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A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of INV-8989 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring KRAS G12D Mutations

7 de junho de 2026 atualizado por: Shenzhen Ionova Life Sciences Co., Ltd.

A Phase I/II, Open-Label, Multi-Center, Dose Escalation and Cohort Expansion Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of INV-8989 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring KRAS G12D Mutations

This is a Phase 1 and Phase 2 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of INV-8989 in patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutations.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

This is a Phase 1 and Phase 2 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of INV-8989 in patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutations.

The entire study consists of two parts: Phase 1 for dose escalation and Phase 2 for dose expansion and indication exploration.

Phase 1 dose escalation of INV-8989 follows a real time monitored, PK/PD and safety guided scheme with an accelerated titration plus traditional 3+3 design for DLT assessment.

Phase 2 aims to reassure the safety profile and better define efficacy. Phase 2 consists of Phase 2a and Phase 2b.

Phase 2a study aims to further confirm the safety profile of INV-8989 through a larger number of patients, clarify its PK characteristics and preliminary efficacy, and optimize the recommended Phase 2 dose (RP2D).

The Phase 2b study aims to explore the anti-tumor efficacy of INV-8989 in the patients with different types of advanced solid tumors harboring the KRAS G12D mutation, and those who have failed previous standard treatments.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

178

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ruihua Xu, MD, PhD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Inclusion Criteria:

  1. Written informed consent obtained.
  2. Adult patients aged ≥ 18 years.
  3. Patients with histologically or cytologically confirmed locally advanced, unresectable, or metastatic solid tumors harboring the KRAS G12D mutations.
  4. Agree to provide available archived FFPE tumor tissue specimens or voluntarily accept pre-treatment tumor biopsy.
  5. Have RECIST 1.1-defined measurable lesions.
  6. Has a life expectancy of > 3 months.
  7. ECOG performance status 0-1.
  8. Adequate marrow, liver and kidney function.
  9. Meet the study's specified contraceptive requirements.
  10. Meet protocol-specified washout period requirements.

Exclusion Criteria:

  1. Have protocol-defined toxicities within 28 days before the start of study treatment.
  2. Have a second primary malignancy.
  3. Patients with known hypersensitivity to the study drug or any of its components.
  4. Prior history of receiving targeted therapy with specific KRAS G12D inhibitors/degraders or pan-RAS inhibitors/degraders for KRAS G12D mutation.
  5. Has undergone major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug.
  6. Patients with symptomatic brain or leptomeningeal metastases.
  7. Patients with other severe and persistent underlying medical conditions as assessed by the Investigator.
  8. Have protocol-defined clinically significant cardiovascular diseases.
  9. Prolonged QTcF interval.
  10. Patients with dyspnea at rest secondary to complications of advanced malignancy, or requiring continuous oxygen therapy due to other medical conditions.
  11. Patients with active pulmonary tuberculosis (TB).
  12. Patients with a known history of interstitial lung disease (ILD).
  13. Patients with a known history of allogeneic solid organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
  14. Have experienced a severe concurrent infection within 28 days prior to the first dose of study drug.
  15. Patients with congenital or acquired immunodeficiency.
  16. Female patients in pregnancy or lactation period.
  17. Patients with concomitant diseases or conditions deemed by the Investigator likely to interfere with protocol compliance.
  18. Patients unwilling or unable to comply with protocol-specified procedures.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 1
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 2
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 3
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 4
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 5
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 6
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 7
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 8
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 2a INV-8989 Dose level 1
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 2a INV-8989 Dose level 2
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 2b INV-8989 cohort A
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 2b INV-8989 cohort B
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 2b INV-8989 cohort C
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Experimental: Phase 2b INV-8989 cohort D
Medicamento: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Phase 1: Number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Prazo: 12 months
The number and percentage of participants with at least one TEAE will be summarized by severity grade and relationship to study drug.
12 months
Phase 1: Maximum tolerated dose (MTD)
Prazo: Within first 21 days of treatment
The highest dose level at which at least 6 patients have been treated and less than 33% of patients experienced a DLT.
Within first 21 days of treatment
Phase 1: Recommended dose range (RDR) and/or Recommended Phase Ⅱ dose (RP2D)
Prazo: 12 months
The RDR and/or RP2D will be determined based on the PK and PD data, the preliminary clinical activity of INV-8989, as well as the incidence rate and nature of the toxicities observed in subsequent cycles beyond Cycle 1.
12 months
Phase 2: Evaluate overall response rate (ORR)
Prazo: 12 months
To evaluate ORR per RECIST v1.1
12 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Phase 1: Determine the pharmacokinetics (PK) using AUC of INV-8989
Prazo: 12 months
To determine the (PK) using AUC of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
12 months
Phase 1: Determine the PK using Cmax of INV-8989
Prazo: 12 months
Determine the PK using Cmax of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
12 months
Phase 1: Evaluate overall response rate (ORR)
Prazo: 12 months
To evaluate ORR per RECIST v1.1
12 months
Phase 1: Evaluate progression free survival (PFS)
Prazo: 12 months
To evaluate PFS per RECIST v1.1
12 months
Phase 2: Evaluate progression free survival (PFS)
Prazo: 12 months
To evaluate PFS per RECIST v1.1
12 months
Phase 2: Determine the PK using AUC of INV-8989
Prazo: 12 months
Determine the PK using AUC of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
12 months
Phase 2: Determine the PK using Cmax of INV-8989
Prazo: 12 months
To determine the PK using Cmax of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
12 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shenzhen Ionova Life Sciences Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de maio de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2026

Primeira postagem (Real)

28 de maio de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INV-8989-101 (Identificador de registro: INV-8989-101)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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