A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of INV-8989 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring KRAS G12D Mutations
7 июня 2026 г. обновлено: Shenzhen Ionova Life Sciences Co., Ltd.
A Phase I/II, Open-Label, Multi-Center, Dose Escalation and Cohort Expansion Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of INV-8989 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring KRAS G12D Mutations
This is a Phase 1 and Phase 2 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of INV-8989 in patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutations.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
This is a Phase 1 and Phase 2 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of INV-8989 in patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutations.
The entire study consists of two parts: Phase 1 for dose escalation and Phase 2 for dose expansion and indication exploration.
Phase 1 dose escalation of INV-8989 follows a real time monitored, PK/PD and safety guided scheme with an accelerated titration plus traditional 3+3 design for DLT assessment.
Phase 2 aims to reassure the safety profile and better define efficacy. Phase 2 consists of Phase 2a and Phase 2b.
Phase 2a study aims to further confirm the safety profile of INV-8989 through a larger number of patients, clarify its PK characteristics and preliminary efficacy, and optimize the recommended Phase 2 dose (RP2D).
The Phase 2b study aims to explore the anti-tumor efficacy of INV-8989 in the patients with different types of advanced solid tumors harboring the KRAS G12D mutation, and those who have failed previous standard treatments.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
178
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yi Zhu, MD, MBA
- Номер телефона: 1 908 240 7514
- Электронная почта: yi.zhu@ionovabio.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Главный следователь:
- Ruihua Xu, MD, PhD
-
Контакт:
- Ruihua Xu
- Номер телефона: +86 181 2791 2755
- Электронная почта: Xurh@sysucc.org.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Inclusion Criteria:
- Written informed consent obtained.
- Adult patients aged ≥ 18 years.
- Patients with histologically or cytologically confirmed locally advanced, unresectable, or metastatic solid tumors harboring the KRAS G12D mutations.
- Agree to provide available archived FFPE tumor tissue specimens or voluntarily accept pre-treatment tumor biopsy.
- Have RECIST 1.1-defined measurable lesions.
- Has a life expectancy of > 3 months.
- ECOG performance status 0-1.
- Adequate marrow, liver and kidney function.
- Meet the study's specified contraceptive requirements.
- Meet protocol-specified washout period requirements.
Exclusion Criteria:
- Have protocol-defined toxicities within 28 days before the start of study treatment.
- Have a second primary malignancy.
- Patients with known hypersensitivity to the study drug or any of its components.
- Prior history of receiving targeted therapy with specific KRAS G12D inhibitors/degraders or pan-RAS inhibitors/degraders for KRAS G12D mutation.
- Has undergone major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug.
- Patients with symptomatic brain or leptomeningeal metastases.
- Patients with other severe and persistent underlying medical conditions as assessed by the Investigator.
- Have protocol-defined clinically significant cardiovascular diseases.
- Prolonged QTcF interval.
- Patients with dyspnea at rest secondary to complications of advanced malignancy, or requiring continuous oxygen therapy due to other medical conditions.
- Patients with active pulmonary tuberculosis (TB).
- Patients with a known history of interstitial lung disease (ILD).
- Patients with a known history of allogeneic solid organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
- Have experienced a severe concurrent infection within 28 days prior to the first dose of study drug.
- Patients with congenital or acquired immunodeficiency.
- Female patients in pregnancy or lactation period.
- Patients with concomitant diseases or conditions deemed by the Investigator likely to interfere with protocol compliance.
- Patients unwilling or unable to comply with protocol-specified procedures.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 1
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 2
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 3
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 4
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 5
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 6
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 7
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 8
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 2a INV-8989 Dose level 1
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 2a INV-8989 Dose level 2
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 2b INV-8989 cohort A
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 2b INV-8989 cohort B
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 2b INV-8989 cohort C
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
|
Экспериментальный: Phase 2b INV-8989 cohort D
|
INV-8989 is admistered once weekly
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Phase 1: Number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Временное ограничение: 12 months
|
The number and percentage of participants with at least one TEAE will be summarized by severity grade and relationship to study drug.
|
12 months
|
|
Phase 1: Maximum tolerated dose (MTD)
Временное ограничение: Within first 21 days of treatment
|
The highest dose level at which at least 6 patients have been treated and less than 33% of patients experienced a DLT.
|
Within first 21 days of treatment
|
|
Phase 1: Recommended dose range (RDR) and/or Recommended Phase Ⅱ dose (RP2D)
Временное ограничение: 12 months
|
The RDR and/or RP2D will be determined based on the PK and PD data, the preliminary clinical activity of INV-8989, as well as the incidence rate and nature of the toxicities observed in subsequent cycles beyond Cycle 1.
|
12 months
|
|
Phase 2: Evaluate overall response rate (ORR)
Временное ограничение: 12 months
|
To evaluate ORR per RECIST v1.1
|
12 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Phase 1: Determine the pharmacokinetics (PK) using AUC of INV-8989
Временное ограничение: 12 months
|
To determine the (PK) using AUC of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
|
12 months
|
|
Phase 1: Determine the PK using Cmax of INV-8989
Временное ограничение: 12 months
|
Determine the PK using Cmax of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
|
12 months
|
|
Phase 1: Evaluate overall response rate (ORR)
Временное ограничение: 12 months
|
To evaluate ORR per RECIST v1.1
|
12 months
|
|
Phase 1: Evaluate progression free survival (PFS)
Временное ограничение: 12 months
|
To evaluate PFS per RECIST v1.1
|
12 months
|
|
Phase 2: Evaluate progression free survival (PFS)
Временное ограничение: 12 months
|
To evaluate PFS per RECIST v1.1
|
12 months
|
|
Phase 2: Determine the PK using AUC of INV-8989
Временное ограничение: 12 months
|
Determine the PK using AUC of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
|
12 months
|
|
Phase 2: Determine the PK using Cmax of INV-8989
Временное ограничение: 12 months
|
To determine the PK using Cmax of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
|
12 months
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 мая 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 мая 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 мая 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Патологические процессы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Колоректальные новообразования
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания желчевыводящих путей
- Неопластические процессы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Новообразования матки
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Новообразования прямой кишки
- Новообразования желчевыводящих путей
- Новообразования яичников
- Метастаз новообразования
- Новообразования эндометрия
Другие идентификационные номера исследования
- INV-8989-101 (Идентификатор реестра: INV-8989-101)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .