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A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of INV-8989 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring KRAS G12D Mutations

7 juin 2026 mis à jour par: Shenzhen Ionova Life Sciences Co., Ltd.

A Phase I/II, Open-Label, Multi-Center, Dose Escalation and Cohort Expansion Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of INV-8989 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring KRAS G12D Mutations

This is a Phase 1 and Phase 2 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of INV-8989 in patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutations.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

This is a Phase 1 and Phase 2 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of INV-8989 in patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutations.

The entire study consists of two parts: Phase 1 for dose escalation and Phase 2 for dose expansion and indication exploration.

Phase 1 dose escalation of INV-8989 follows a real time monitored, PK/PD and safety guided scheme with an accelerated titration plus traditional 3+3 design for DLT assessment.

Phase 2 aims to reassure the safety profile and better define efficacy. Phase 2 consists of Phase 2a and Phase 2b.

Phase 2a study aims to further confirm the safety profile of INV-8989 through a larger number of patients, clarify its PK characteristics and preliminary efficacy, and optimize the recommended Phase 2 dose (RP2D).

The Phase 2b study aims to explore the anti-tumor efficacy of INV-8989 in the patients with different types of advanced solid tumors harboring the KRAS G12D mutation, and those who have failed previous standard treatments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

178

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Ruihua Xu, MD, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Inclusion Criteria:

  1. Written informed consent obtained.
  2. Adult patients aged ≥ 18 years.
  3. Patients with histologically or cytologically confirmed locally advanced, unresectable, or metastatic solid tumors harboring the KRAS G12D mutations.
  4. Agree to provide available archived FFPE tumor tissue specimens or voluntarily accept pre-treatment tumor biopsy.
  5. Have RECIST 1.1-defined measurable lesions.
  6. Has a life expectancy of > 3 months.
  7. ECOG performance status 0-1.
  8. Adequate marrow, liver and kidney function.
  9. Meet the study's specified contraceptive requirements.
  10. Meet protocol-specified washout period requirements.

Exclusion Criteria:

  1. Have protocol-defined toxicities within 28 days before the start of study treatment.
  2. Have a second primary malignancy.
  3. Patients with known hypersensitivity to the study drug or any of its components.
  4. Prior history of receiving targeted therapy with specific KRAS G12D inhibitors/degraders or pan-RAS inhibitors/degraders for KRAS G12D mutation.
  5. Has undergone major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug.
  6. Patients with symptomatic brain or leptomeningeal metastases.
  7. Patients with other severe and persistent underlying medical conditions as assessed by the Investigator.
  8. Have protocol-defined clinically significant cardiovascular diseases.
  9. Prolonged QTcF interval.
  10. Patients with dyspnea at rest secondary to complications of advanced malignancy, or requiring continuous oxygen therapy due to other medical conditions.
  11. Patients with active pulmonary tuberculosis (TB).
  12. Patients with a known history of interstitial lung disease (ILD).
  13. Patients with a known history of allogeneic solid organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
  14. Have experienced a severe concurrent infection within 28 days prior to the first dose of study drug.
  15. Patients with congenital or acquired immunodeficiency.
  16. Female patients in pregnancy or lactation period.
  17. Patients with concomitant diseases or conditions deemed by the Investigator likely to interfere with protocol compliance.
  18. Patients unwilling or unable to comply with protocol-specified procedures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 1
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 2
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 3
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 4
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 5
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 6
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 7
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 8
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 2a INV-8989 Dose level 1
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 2a INV-8989 Dose level 2
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 2b INV-8989 cohort A
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 2b INV-8989 cohort B
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 2b INV-8989 cohort C
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly
Expérimental: Phase 2b INV-8989 cohort D
Médicament: INV-8989
INV-8989 is admistered once weekly

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1: Number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Délai: 12 months
The number and percentage of participants with at least one TEAE will be summarized by severity grade and relationship to study drug.
12 months
Phase 1: Maximum tolerated dose (MTD)
Délai: Within first 21 days of treatment
The highest dose level at which at least 6 patients have been treated and less than 33% of patients experienced a DLT.
Within first 21 days of treatment
Phase 1: Recommended dose range (RDR) and/or Recommended Phase Ⅱ dose (RP2D)
Délai: 12 months
The RDR and/or RP2D will be determined based on the PK and PD data, the preliminary clinical activity of INV-8989, as well as the incidence rate and nature of the toxicities observed in subsequent cycles beyond Cycle 1.
12 months
Phase 2: Evaluate overall response rate (ORR)
Délai: 12 months
To evaluate ORR per RECIST v1.1
12 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1: Determine the pharmacokinetics (PK) using AUC of INV-8989
Délai: 12 months
To determine the (PK) using AUC of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
12 months
Phase 1: Determine the PK using Cmax of INV-8989
Délai: 12 months
Determine the PK using Cmax of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
12 months
Phase 1: Evaluate overall response rate (ORR)
Délai: 12 months
To evaluate ORR per RECIST v1.1
12 months
Phase 1: Evaluate progression free survival (PFS)
Délai: 12 months
To evaluate PFS per RECIST v1.1
12 months
Phase 2: Evaluate progression free survival (PFS)
Délai: 12 months
To evaluate PFS per RECIST v1.1
12 months
Phase 2: Determine the PK using AUC of INV-8989
Délai: 12 months
Determine the PK using AUC of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
12 months
Phase 2: Determine the PK using Cmax of INV-8989
Délai: 12 months
To determine the PK using Cmax of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
12 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shenzhen Ionova Life Sciences Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2026

Première publication (Réel)

28 mai 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INV-8989-101 (Identificateur de registre: INV-8989-101)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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