Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pharmacokinetic Study of Raltegravir in Human Immunodeficiency Virus/Hepatitis C Virus (HIV/VHC) Coinfected Patients With Advanced (Child-Pugh C) Hepatic Cirrhosis (LIVERAL)

31 januari 2013 bijgewerkt door: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Phase I, Open Label, Unicentric Study of Multiple-dose Pharmacokinetics of Raltegravir in Patients Infected With Human Immunodeficiency Virus and Hepatitis C Virus With and Without Advanced (Child-Pugh C) Hepatic Cirrhosis.

Raltegravir is the first integrase inhibitor used in humans. It has been shown to be highly efficacious and well tolerated in phase III clinical trials in multidrug experienced human immunodeficiency virus(HIV)-infected patients, as well as initial therapy in untreated patients. Pharmacokinetic studies in healthy adult subjects indicate that the major mechanism of clearance of the drug is glucuronidation mediated by UGT1A1, with a minor contribution of renal excretion of unchanged parent compound. Unlike CYP-based metabolism, glucuronidation is generally found to be relatively unaffected by hepatic disease. A single dose pharmacokinetic study of raltegravir in patients with mild to moderate hepatic insufficiency (Steigbigel et al. 2008) found no clinically important effect on the drug pharmacokinetic profile, with no dosage adjustment being necessary. The liver safety and tolerability of boosted atazanavir (ATV/r) has been evaluated in human immunodeficiency virus and hepatitis C virus (HIV/HCV) coinfected patients with advanced liver disease (decompensated cirrhosis) (Hermida JM et al. 4th IAS: Sidney, 2007). Similar to Raltegravir, ATV is also mainly metabolized by conjugation through UGT1A1. There is an urgent need for potent and efficacious ARV drugs with a clean safety liver profile even in patients with severe liver disease. The investigators hypothesized that pharmacokinetics will not be altered in HIV/HCV patients with advanced (Child-Pugh grade C) cirrhosis or in those with no histologic liver damage.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Adults, clinically stable HIV/HCV coinfected patients on HAART with controlled viremia (<50 copies/ml) for at least 6 months. HAART will be based on a boosted protease inhibitor (lopinavir, fosamprenavir or darunavir). Hepatic Stability is defined by the absence of new events of descompensation (Child-Pugh score) in the previous six weeks with no data of progressive hepatic insufficiency.
  • Liver biopsy performed during the previous year showing no liver damage (F0-F1 in the Metavir score) or by elastometry results ≤ 6 Kpa, to classify patients in group B.
  • Liver cirrhosis guided by biopsy (F4 in the Metavir score) or elastometry: results ≥ 14 Kpa, to classify patients in group A.
  • Body mass index (BMI) in the range of 19-35 kg/m2.

Exclusion Criteria:

  • HBV surface antigen positive.
  • Clinical demonstration of a new descompensation event in the previous 6 weeks.
  • Alcohol abuse as an average daily consumption > 20g.
  • Treatment with boosted atazanavir, saquinavir or indinavir.
  • Concomitant treatment with phenytoin, phenobarbital and rifampinor other UGT1A1 inhibitors.
  • Use of any investigational agents (other than ART on expanded access) within 90 days of randomization.
  • Active or previous HCV treatment with Ribavirin and /or Peg-interferon if sustained virological response achieved.
  • Women taking oral contraceptives
  • Pregnancy and lactancy.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patients with Child-Pugh C hepatic-cirrhosis.
VIH/VHC coinfected patients with advanced (Child-Pugh C) hepatic cirrhosis.
Geneesmiddel: Raltegravir 400 mg/12hours
Actieve vergelijker: VIH/VHC coinfected patients without liver damage.
Geneesmiddel: Raltegravir 400 mg/12hours

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
The area under the curve (AUC0-12) calculated from plasma concentrations, the maximum concentration (Cmax) and the the minimum concentration (Cmin) of Raltegravir 400 mg/12 hours in the steady state for both arms.
Tijdsspanne: On the fifth day of treatment with raltegravir
On the fifth day of treatment, patient will be hospitalized in the clinical trial unit in order to obtaine plasma concentrations previous to the administration of the corresponding dose (basal) and at the following times post-administration: 30min, 1h, 1h30min, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, and 12h. With these measures, (AUC0-12), Cmax and Cmin will be calculated in order to describe the pharmacokinetic of Raltegravir 400 mgBID in the steady state in both arms
On the fifth day of treatment with raltegravir

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change from baseline in hematology and biochemistry parameters at day 5 and 15, number of adverse events (serious and non serious) notified and number of patients who discontinue the study (drop-out rate).
Tijdsspanne: On day 1, 5 and 15
Hematology and biochemistry parameters, adverse events notified during the study and drop-out rate will be recorded in order to evaluate the safety and tolerability of multiple doses of raltegravir in HIV/HCV coinfected patients, with no liver damage and with advanced cirrhosis.
On day 1, 5 and 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Santiago Moreno Guillen, MD, Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

4 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LIVERAL

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren