Pharmacokinetic Study of Raltegravir in Human Immunodeficiency Virus/Hepatitis C Virus (HIV/VHC) Coinfected Patients With Advanced (Child-Pugh C) Hepatic Cirrhosis (LIVERAL)
31 de janeiro de 2013 atualizado por: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal
Phase I, Open Label, Unicentric Study of Multiple-dose Pharmacokinetics of Raltegravir in Patients Infected With Human Immunodeficiency Virus and Hepatitis C Virus With and Without Advanced (Child-Pugh C) Hepatic Cirrhosis.
Raltegravir is the first integrase inhibitor used in humans.
It has been shown to be highly efficacious and well tolerated in phase III clinical trials in multidrug experienced human immunodeficiency virus(HIV)-infected patients, as well as initial therapy in untreated patients.
Pharmacokinetic studies in healthy adult subjects indicate that the major mechanism of clearance of the drug is glucuronidation mediated by UGT1A1, with a minor contribution of renal excretion of unchanged parent compound.
Unlike CYP-based metabolism, glucuronidation is generally found to be relatively unaffected by hepatic disease.
A single dose pharmacokinetic study of raltegravir in patients with mild to moderate hepatic insufficiency (Steigbigel et al. 2008) found no clinically important effect on the drug pharmacokinetic profile, with no dosage adjustment being necessary.
The liver safety and tolerability of boosted atazanavir (ATV/r) has been evaluated in human immunodeficiency virus and hepatitis C virus (HIV/HCV) coinfected patients with advanced liver disease (decompensated cirrhosis) (Hermida JM et al. 4th IAS: Sidney, 2007).
Similar to Raltegravir, ATV is also mainly metabolized by conjugation through UGT1A1.
There is an urgent need for potent and efficacious ARV drugs with a clean safety liver profile even in patients with severe liver disease.
The investigators hypothesized that pharmacokinetics will not be altered in HIV/HCV patients with advanced (Child-Pugh grade C) cirrhosis or in those with no histologic liver damage.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Adults, clinically stable HIV/HCV coinfected patients on HAART with controlled viremia (<50 copies/ml) for at least 6 months. HAART will be based on a boosted protease inhibitor (lopinavir, fosamprenavir or darunavir). Hepatic Stability is defined by the absence of new events of descompensation (Child-Pugh score) in the previous six weeks with no data of progressive hepatic insufficiency.
- Liver biopsy performed during the previous year showing no liver damage (F0-F1 in the Metavir score) or by elastometry results ≤ 6 Kpa, to classify patients in group B.
- Liver cirrhosis guided by biopsy (F4 in the Metavir score) or elastometry: results ≥ 14 Kpa, to classify patients in group A.
- Body mass index (BMI) in the range of 19-35 kg/m2.
Exclusion Criteria:
- HBV surface antigen positive.
- Clinical demonstration of a new descompensation event in the previous 6 weeks.
- Alcohol abuse as an average daily consumption > 20g.
- Treatment with boosted atazanavir, saquinavir or indinavir.
- Concomitant treatment with phenytoin, phenobarbital and rifampinor other UGT1A1 inhibitors.
- Use of any investigational agents (other than ART on expanded access) within 90 days of randomization.
- Active or previous HCV treatment with Ribavirin and /or Peg-interferon if sustained virological response achieved.
- Women taking oral contraceptives
- Pregnancy and lactancy.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Patients with Child-Pugh C hepatic-cirrhosis.
VIH/VHC coinfected patients with advanced (Child-Pugh C) hepatic cirrhosis.
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Comparador Ativo: VIH/VHC coinfected patients without liver damage.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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The area under the curve (AUC0-12) calculated from plasma concentrations, the maximum concentration (Cmax) and the the minimum concentration (Cmin) of Raltegravir 400 mg/12 hours in the steady state for both arms.
Prazo: On the fifth day of treatment with raltegravir
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On the fifth day of treatment, patient will be hospitalized in the clinical trial unit in order to obtaine plasma concentrations previous to the administration of the corresponding dose (basal) and at the following times post-administration: 30min, 1h, 1h30min, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, and 12h.
With these measures, (AUC0-12), Cmax and Cmin will be calculated in order to describe the pharmacokinetic of Raltegravir 400 mgBID in the steady state in both arms
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On the fifth day of treatment with raltegravir
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Change from baseline in hematology and biochemistry parameters at day 5 and 15, number of adverse events (serious and non serious) notified and number of patients who discontinue the study (drop-out rate).
Prazo: On day 1, 5 and 15
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Hematology and biochemistry parameters, adverse events notified during the study and drop-out rate will be recorded in order to evaluate the safety and tolerability of multiple doses of raltegravir in HIV/HCV coinfected patients, with no liver damage and with advanced cirrhosis.
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On day 1, 5 and 15
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Santiago Moreno Guillen, MD, Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de fevereiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de fevereiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
4 de fevereiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
1 de fevereiro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2013
Última verificação
1 de janeiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
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- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
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- Hepatite, Viral, Humana
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- Doenças de Vírus Lento
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- Infecções por HIV
- Hepatite
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- Cirrose hepática
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Potássio Raltegravir
Outros números de identificação do estudo
- LIVERAL
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