Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fludarabine/Rituximab Combined With Escalating Doses of Lenalidomide in Untreated CLL

25 mei 2016 bijgewerkt door: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Fludarabine/Rituximab Combined With Escalating Doses of Lenalidomide in Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) - a Dose-finding Study With Escalating Starting Dose of Lenalidomide and Concomitant Evaluation of Safety and Efficacy

This is a trial in patients with previously untreated CLL. Eligible patients will receive Lenalidomide with a backbone of Fludarabine and Rituximab for 6 therapy cycles. Lenalidomide will be increased by dose steps of 5 mg every cycle in the absence of limiting toxicity. If limiting toxicity ensues the patients will be treated with last tolerable dose for the remainder of the 6 treatment cycles.

The first 5 patients will start with dose level 5 mg Lenalidomide and further escalating dose. After the fifth patient is included in the study, enrolment will be interrupted until this patient has finished his first treatment cycle. A safety board will evaluate the toxicities of the first 5 patients. If there are more than 2 patients experiencing a dose limiting toxicity (DLT) in the first treatment cycle, the starting dose will not be escalated and further 5 patients will be enrolled with a starting dose of 5 mg Lenalidomide. If only 2 or less patients experience a DLT in the first treatment cycle, the next 5 patients will start the treatment with 10 mg Lenalidomide.

The rational for the higher starting doses stems from the lack of tumor lysis or tumor flare toxicity in this combination on the one hand and from the observation that the very slow escalation from 2,5 mg on led to a lack of efficacy in monotherapy trials due to early progression in a relevant number of cases. The increase of the Lenalidomide dosage should result in an increased efficacy especially at the beginning and a higher cumulative dose of Lenalidomide.

The identification of patients intolerant to Lenalidomide by immunophenotyping of the T cells for validation is also part of this trial, because intolerance seems to be not dose dependent but may be caused by T cell activation. Therefore, early identification of patients intolerant to this form of modern immunochemotherapy and establishing efficient Lenalidomide based combination therapy is an important part of improvement of current CLL treatment.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Universitätsklinik der PMU Salzburg, Univ-Klinik für Innere Medizin III
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Oostenrijk, 6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin Innsbruck, Klinische Abteilung für Hämatologie und Onkologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Signed written informed consent
  • Male or female ≥ 18 years of age
  • CLL (as determined by CD23+, CD5+, CD19+)
  • Treatment indication as defined by the NCI Workshop criteria (see appendix 6 and reference 10)
  • ECOG ≤ 2
  • No previous treatment of the CLL by chemotherapy, radiotherapy (except localized radiotherapy of 1 lymphatic area) or immunotherapy
  • Life expectancy > 6 months (except prognosis due to high risk CLL)

Exclusion Criteria:

  • Active bacterial, viral or fungal infection
  • Positivity for HIV, Hepatitis B or C
  • Patients with known history of thromboembolic events
  • Reduced organ functions and bone marrow dysfunction not due to CLL
  • Creatinine clearance of below 30 ml/min
  • Patients with known history of thromboembolic events
  • Patients with a history of other malignancies within 2 years prior to study entry (except for adequately treated carcinoma in situ of the cervix; basal or squamous cell skin cancer; low grade, early stage localized prostate cancer treated surgically with curative intent; good prognosis DCIS of the breast treated with lumpectomy alone with curative intent)
  • Patients with medical co-morbid conditions that would require long term use (> 1 month) of systemic corticosteroids during study treatment
  • Patients with a history of severe cardiac disease; e.g. NYHA Functional Class III or IV heart failure, myocardial infarction within 6 months, ventricular tachyarrhythmias requiring ongoing treatment, or unstable angina
  • Other known co-morbidity with the potential to dominate survival
  • Transformation to aggressive B-cell malignancy (e.g., large B-cell lymphoma, Richter's syndrome, or prolymphocytic leukemia (PLL))
  • Hypersensitivity with anaphylactic reaction to humanised monoclonal antibodies or any of the applied drugs
  • Concurrent chronic systemic immune therapy, chemotherapy, or hormone therapy not indicated in the study protocol
  • Administration of any investigational agent(s) within 4 weeks prior to entry
  • Pregnancy or lactation
  • Medical or psychological condition which in the opinion of the Investigator would not permit the patient to complete the study or sign meaningful informed consent

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lenalidomide/Fludarabine/Rituximab

Lenalidomide: day 8-21 of cycle 1 and day 1-21 of cycles 2-6; Starting Dose: 5 mg (first 5 patients) and 10 mg (further 5 patients) increase Lenalidomide dose via dose levels (10)/15/20/25 mg/d every 28 days if no limiting toxicity occurs

Fludarabine: 25 mg/m2 iv d1-3 or 40 mg/m2 po d1-3; repeat every 28 days

Rituximab: 375 mg/m2 iv day 4 on cycle 1 and 500 mg/m2 iv day 1 on cycles 2-6; repeat every 28 days
Geneesmiddel: Lenalidomide

Lenalidomide: day 8-21 of cycle 1 and day 1-21 of cycles 2-6; Starting Dose: 5 mg (first 5 patients) and 10 mg (further 5 patients) increase Lenalidomide dose via dose levels (10)/15/20/25 mg/d every 28 days if no limiting toxicity occurs

Fludarabine: 25 mg/m2 iv d1-3 or 40 mg/m2 po d1-3; repeat every 28 days

Rituximab: 375 mg/m2 iv day 4 on cycle 1 and 500 mg/m2 iv day 1 on cycles 2-6; repeat every 28 days

Andere namen:
  • Revlimid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tolerability of escalated starting dose
Tijdsspanne: 12 month, 20 month
Interim analysis after completion of cylce 1 of the first 5 patients, final analysis after last pastient last visit Metrics: Number of patients experiencing defined dose limiting toxicities during cycle 1
12 month, 20 month

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Establishment of maximal tolerated dose (MTD) of Lenalidomide in combination with FR
Tijdsspanne: 20 month
20 month
Time to MTD
Tijdsspanne: 20 month
20 month
Safety profile of the FRL combination
Tijdsspanne: 20 month
Analysis of occuring adverse events during the study treatment according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
20 month
Response rates in all phases by 4-colour flow cytometric and ASO-PCR MRD analysis
Tijdsspanne: 20 month
20 month
Risk factor analysis (FISH cytogenetics, CD38/ZAP-70 expression, mutation status)
Tijdsspanne: 20 month
20 month
Longitudinal definition of T cell subsets (including prognostic EM T cells and Treg cells)+/- PD1
Tijdsspanne: 20 month
20 month

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Medewerkers

Celgene

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

10 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AGMT_CLL-9
  • 2011-004912-43 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren