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Fludarabine/Rituximab Combined With Escalating Doses of Lenalidomide in Untreated CLL

25 maggio 2016 aggiornato da: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Fludarabine/Rituximab Combined With Escalating Doses of Lenalidomide in Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) - a Dose-finding Study With Escalating Starting Dose of Lenalidomide and Concomitant Evaluation of Safety and Efficacy

This is a trial in patients with previously untreated CLL. Eligible patients will receive Lenalidomide with a backbone of Fludarabine and Rituximab for 6 therapy cycles. Lenalidomide will be increased by dose steps of 5 mg every cycle in the absence of limiting toxicity. If limiting toxicity ensues the patients will be treated with last tolerable dose for the remainder of the 6 treatment cycles.

The first 5 patients will start with dose level 5 mg Lenalidomide and further escalating dose. After the fifth patient is included in the study, enrolment will be interrupted until this patient has finished his first treatment cycle. A safety board will evaluate the toxicities of the first 5 patients. If there are more than 2 patients experiencing a dose limiting toxicity (DLT) in the first treatment cycle, the starting dose will not be escalated and further 5 patients will be enrolled with a starting dose of 5 mg Lenalidomide. If only 2 or less patients experience a DLT in the first treatment cycle, the next 5 patients will start the treatment with 10 mg Lenalidomide.

The rational for the higher starting doses stems from the lack of tumor lysis or tumor flare toxicity in this combination on the one hand and from the observation that the very slow escalation from 2,5 mg on led to a lack of efficacy in monotherapy trials due to early progression in a relevant number of cases. The increase of the Lenalidomide dosage should result in an increased efficacy especially at the beginning and a higher cumulative dose of Lenalidomide.

The identification of patients intolerant to Lenalidomide by immunophenotyping of the T cells for validation is also part of this trial, because intolerance seems to be not dose dependent but may be caused by T cell activation. Therefore, early identification of patients intolerant to this form of modern immunochemotherapy and establishing efficient Lenalidomide based combination therapy is an important part of improvement of current CLL treatment.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Universitätsklinik der PMU Salzburg, Univ-Klinik für Innere Medizin III
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin Innsbruck, Klinische Abteilung für Hämatologie und Onkologie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Signed written informed consent
  • Male or female ≥ 18 years of age
  • CLL (as determined by CD23+, CD5+, CD19+)
  • Treatment indication as defined by the NCI Workshop criteria (see appendix 6 and reference 10)
  • ECOG ≤ 2
  • No previous treatment of the CLL by chemotherapy, radiotherapy (except localized radiotherapy of 1 lymphatic area) or immunotherapy
  • Life expectancy > 6 months (except prognosis due to high risk CLL)

Exclusion Criteria:

  • Active bacterial, viral or fungal infection
  • Positivity for HIV, Hepatitis B or C
  • Patients with known history of thromboembolic events
  • Reduced organ functions and bone marrow dysfunction not due to CLL
  • Creatinine clearance of below 30 ml/min
  • Patients with known history of thromboembolic events
  • Patients with a history of other malignancies within 2 years prior to study entry (except for adequately treated carcinoma in situ of the cervix; basal or squamous cell skin cancer; low grade, early stage localized prostate cancer treated surgically with curative intent; good prognosis DCIS of the breast treated with lumpectomy alone with curative intent)
  • Patients with medical co-morbid conditions that would require long term use (> 1 month) of systemic corticosteroids during study treatment
  • Patients with a history of severe cardiac disease; e.g. NYHA Functional Class III or IV heart failure, myocardial infarction within 6 months, ventricular tachyarrhythmias requiring ongoing treatment, or unstable angina
  • Other known co-morbidity with the potential to dominate survival
  • Transformation to aggressive B-cell malignancy (e.g., large B-cell lymphoma, Richter's syndrome, or prolymphocytic leukemia (PLL))
  • Hypersensitivity with anaphylactic reaction to humanised monoclonal antibodies or any of the applied drugs
  • Concurrent chronic systemic immune therapy, chemotherapy, or hormone therapy not indicated in the study protocol
  • Administration of any investigational agent(s) within 4 weeks prior to entry
  • Pregnancy or lactation
  • Medical or psychological condition which in the opinion of the Investigator would not permit the patient to complete the study or sign meaningful informed consent

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lenalidomide/Fludarabine/Rituximab

Lenalidomide: day 8-21 of cycle 1 and day 1-21 of cycles 2-6; Starting Dose: 5 mg (first 5 patients) and 10 mg (further 5 patients) increase Lenalidomide dose via dose levels (10)/15/20/25 mg/d every 28 days if no limiting toxicity occurs

Fludarabine: 25 mg/m2 iv d1-3 or 40 mg/m2 po d1-3; repeat every 28 days

Rituximab: 375 mg/m2 iv day 4 on cycle 1 and 500 mg/m2 iv day 1 on cycles 2-6; repeat every 28 days
Droga: Lenalidomide

Lenalidomide: day 8-21 of cycle 1 and day 1-21 of cycles 2-6; Starting Dose: 5 mg (first 5 patients) and 10 mg (further 5 patients) increase Lenalidomide dose via dose levels (10)/15/20/25 mg/d every 28 days if no limiting toxicity occurs

Fludarabine: 25 mg/m2 iv d1-3 or 40 mg/m2 po d1-3; repeat every 28 days

Rituximab: 375 mg/m2 iv day 4 on cycle 1 and 500 mg/m2 iv day 1 on cycles 2-6; repeat every 28 days

Altri nomi:
  • Revimid

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tolerability of escalated starting dose
Lasso di tempo: 12 month, 20 month
Interim analysis after completion of cylce 1 of the first 5 patients, final analysis after last pastient last visit Metrics: Number of patients experiencing defined dose limiting toxicities during cycle 1
12 month, 20 month

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Establishment of maximal tolerated dose (MTD) of Lenalidomide in combination with FR
Lasso di tempo: 20 month
20 month
Time to MTD
Lasso di tempo: 20 month
20 month
Safety profile of the FRL combination
Lasso di tempo: 20 month
Analysis of occuring adverse events during the study treatment according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
20 month
Response rates in all phases by 4-colour flow cytometric and ASO-PCR MRD analysis
Lasso di tempo: 20 month
20 month
Risk factor analysis (FISH cytogenetics, CD38/ZAP-70 expression, mutation status)
Lasso di tempo: 20 month
20 month
Longitudinal definition of T cell subsets (including prognostic EM T cells and Treg cells)+/- PD1
Lasso di tempo: 20 month
20 month

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Collaboratori

Celgene

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

10 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 maggio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 maggio 2016

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AGMT_CLL-9
  • 2011-004912-43 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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