Voedingswaarneming en signalering bij ouder wordende spieren

Anabole weerstand tegen voeding is het verminderde vermogen van skeletspieren om de eiwitsynthese te verhogen als reactie op voeding. Het levert een belangrijke bijdrage aan spieratrofie bij veroudering, inactiviteit, brandwonden, trauma en cachexie bij kanker. De effecten van anabole resistentie op gezondheid en fysiek functioneren zijn belangrijk. Het verlies van spiermassa en -kracht bij veroudering (sarcopenie) verhoogt bijvoorbeeld het risico op vallen, lichamelijke afhankelijkheid en morbiditeit bij oudere volwassenen. Een belangrijke bepalende factor voor spieromvang is het spiereiwitgehalte, dat wordt gecontroleerd door de fijne balans tussen eiwitsynthese en -afbraak. Onlangs hebben onderzoekers ontdekt dat aminozuren en lichaamsbeweging onafhankelijk de spiereiwitsynthese en het algehele anabolisme verhogen door het zoogdier / mechanistische doelwit van rapamycinecomplex 1 (mTORC1) signaalroute bij mensen te activeren. Veroudering en inactiviteit verminderen deze anabole effecten, maar de onderliggende mechanismen van anabole resistentie zijn niet bekend. Het doel van deze applicatie is om beter te begrijpen hoe anabole resistentie zich ontwikkelt in skeletspieren. Het langetermijndoel is het identificeren van specifieke moleculaire doelen voor de ontwikkeling van evidence-based klinische interventies om anabole resistentie en spierafbraak in klinische populaties tegen te gaan. Hier zullen onderzoekers zich concentreren op een van de mogelijke mechanismen die ten grondslag liggen aan anabole resistentie tegen aminozuren: activering van mTORC1 in menselijke spiercellen. De centrale hypothese is dat de fysieke activiteit mTORC1-signalering herstelt, die de belangrijkste bijdrage levert aan anabole weerstand in menselijke skeletspieren. Onderzoekers zullen deze hypothese testen bij gezonde proefpersonen met het volgende specifieke doel: Vaststellen van het effect van toenemende gebruikelijke fysieke activiteit op anabole weerstand. Onderzoekers zullen menselijke proefpersonen bestuderen met behulp van een stabiel isotopenmodel om de aminozuurkinetiek en het spiereiwitmetabolisme te meten in combinatie met moleculaire analyse van spieren om de regulerende rol van aminozuren, fysieke inactiviteit en functionele activiteit van aminozuurtransporters op mTORC1 te bepalen. De voorgestelde aanpak is innovatief omdat het een nieuwe en substantiële afwijking van de status-quo vertegenwoordigt, aangezien onderzoekers de onderliggende mechanismen van anabole resistentie tegen voeding zullen onderzoeken met behulp van nieuwe methodologische benaderingen. Het voorgestelde onderzoek is belangrijk omdat het zal leiden tot de ontwikkeling van evidence-based interventies voor de behandeling van sarcopenie en spierafbraak.