De lus sluiten bij volwassenen met diabetes type 1 (CLEAR)
Een open-label, single-center, gerandomiseerd, cross-overonderzoek met twee perioden om de werkzaamheid, veiligheid en bruikbaarheid van closed-loop glucosecontrole te beoordelen in vergelijking met standaard insulinepomptherapie in combinatie met continue glucosemonitoring bij volwassenen met diabetes type 1 (CLEAR Studie)
Het hoofddoel van deze studie is om te bepalen of thuisgebruik van volledig closed-loop glucoseregulatie met ultrasnelle Lispro-insuline superieur is aan standaard insulinepomptherapie met continue glucosemonitoring (CGM) bij volwassenen met type 1-diabetes die insulinepomptherapie krijgen met suboptimale glykemische controle (HbA1c ≥ 8,0%).
Dit is een open-label, single-center, gerandomiseerd, cross-over designonderzoek, met een inloopperiode gevolgd door twee studieperioden waarin de glucosespiegels worden gecontroleerd ofwel door een geautomatiseerd closed-loop-systeem met behulp van ultrasnelle Lispro-insuline of door deelnemers gebruikelijke insulinepomptherapie met continue glucosemonitoring in willekeurige volgorde. In totaal zullen maximaal 30 volwassenen (gericht op 24 voltooide deelnemers) met T1D op insulinepomptherapie worden gerekruteerd via diabetesklinieken en andere gevestigde methoden. Deelnemers die binnen de eerste 4 weken van de eerste interventiearm uit het onderzoek stappen, worden vervangen.
Deelnemers krijgen een passende training in het veilig gebruik van de closed-loop devices. Deelnemers hebben tijdens de thuisstudiefase toegang tot het onderzoeksteam met 24/7 telefonische ondersteuning.
De primaire uitkomst is de tijd doorgebracht in het doelbereik tussen 3,9 en 10,0 mmol/L zoals vastgelegd door CGM gedurende de periode van 8 weken. Secundaire uitkomsten zijn HbA1c, tijd doorgebracht met glucosespiegels boven en onder de streefwaarde zoals geregistreerd door CGM, en andere op CGM gebaseerde statistieken naast de insulinebehoefte. Veiligheidsevaluatie omvat ernstige hypoglykemische episodes, diabetische ketoacidose (DKA)-voorvallen en andere ongewenste en ernstige bijwerkingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel van de klinische proef:
Om te bepalen of thuisgebruik van volledig closed-loop toediening van ultrasnelle Lispro-insuline superieur is aan insulinepomptherapie met continue glucosemonitoring (CGM).
Studiedoel:
Het doel van de studie is het thuisgebruik van volledig closed-loop glucoseregulatie waarbij ultrasnelle Lispro-insuline wordt toegepast, te vergelijken met standaard insulinepomptherapie met CGM.
- WERKZAAMHEID: Het doel is om de werkzaamheid te beoordelen van volledig closed-loop glucoseregulatie door toepassing van ultrasnelle Lispro-insuline bij het handhaven van de CGM-glucosespiegels binnen het doelbereik van 3,9 tot 10,0 mmol/l, in vergelijking met standaard insulinepomptherapie in combinatie met CGM.
- VEILIGHEID: Het doel is om de veiligheid van volledig gesloten glucoseregulatie te evalueren in termen van episodes van ernstige hypoglykemie, hyperglykemie en andere bijwerkingen en bijwerkingen van het apparaat.
- UTILITY: Het doel is om het percentage van de tijd te bepalen dat de closed-loop operationeel was, en de bruikbaarheid en acceptatie van het closed-loop-systeem.
Deelnemende klinische centra:
Addenbrooke's ziekenhuis, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge
Steekproefgrootte:
24 volwassenen voltooiden de studie. Er worden maximaal 30 deelnemers geworven om uitval mogelijk te maken.
Maximale studieduur voor een deelnemer:
20 weken (5 maanden)
Werving De deelnemers worden geworven via de polikliniek diabetes volwassenen of via andere gevestigde methoden.
Toestemming:
Deelnemers wordt gevraagd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Basislijnbeoordeling:
In aanmerking komende deelnemers ondergaan een baseline-evaluatie, inclusief een bloedmonster voor het meten van HbA1c, nier-, leverfuncties, volledig bloedbeeld, schildklierfuncties en coeliakie-antilichaamscreening (indien niet gedaan in de voorgaande 3 maanden). Urine-zwangerschapstest zal worden uitgevoerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Er zullen vragenlijsten over menselijke factoren worden afgenomen.
Inloopperiode Tijdens de inloopperiode van 2-3 weken gebruiken deelnemers hun eigen insulinepomp en dragen ze een gemaskeerd CGM-systeem. Aan het einde van de inloopperiode moeten voor naleving ten minste 10 dagen aan CGM-gegevens worden geregistreerd. CGM-gegevens tijdens de inloopperiode zullen worden gebruikt om de basislijnglucoseregulatie te beoordelen vóór de start van de eerste thuisstudiefase.
Randomisatie:
In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd met behulp van randomisatiesoftware naar het gebruik van closed-loop glucosecontrole of naar standaard pomptherapie met CGM. Er zal geen uitwasperiode zijn tussen de twee interventieperiodes.
Geautomatiseerde gesloten lus:
Training over het gebruik van closed-loop wordt gegeven door het onderzoeksteam tijdens een sessie van 2 tot 3 uur in een poliklinische setting (klinische onderzoeksfaciliteit) of kan op afstand worden gedaan. Competentie met betrekking tot het gebruik van de studie-insulinepomp, studie-CGM en gesloten-lussysteem zal worden geëvalueerd met behulp van een competentiebeoordelingsinstrument dat is ontwikkeld door het onderzoeksteam. Verdere training kan naar behoefte worden gegeven. Deelnemers wordt geadviseerd om de komende 8 weken het closed-loop-systeem met ultrasnelle Lispro-insuline te gebruiken.
Conventionele insulinepomptherapie met CGM:
Deelnemers gebruiken hun eigen insulinepomp en bestuderen CGM. Er wordt training gegeven over het gebruik van real-time CGM en het interpreteren van real-time. Deelnemers zullen de komende 8 weken standaard insulinepomptherapie gebruiken, met hun gebruikelijke insuline en real-time CGM.
Cross-over beoordeling:
Aan het einde van de eerste interventieperiode wordt bloed afgenomen voor het meten van HbA1c en worden human factor vragenlijsten afgenomen.
Einde studiebeoordelingen:
Er wordt bloed afgenomen om het HbA1c te meten en er worden human factor vragenlijsten afgenomen. Studie-apparaten worden geretourneerd en deelnemers hervatten de gebruikelijke zorg.
Procedures voor veiligheidsbewaking tijdens proef:
Standaardwerkwijzen voor het monitoren en rapporteren van alle ongewenste voorvallen en ongewenste apparaatgebeurtenissen zullen aanwezig zijn, inclusief ernstige ongewenste voorvallen (SAE), ernstige ongewenste apparaateffecten (SADE) en specifieke ongewenste voorvallen (AE) zoals ernstige hypoglykemie.
Een gegevensbewakings- en ethische commissie (DMEC) wordt op de hoogte gebracht van alle ernstige ongewenste voorvallen en eventuele onverwachte nadelige effecten van het apparaat/de methode die tijdens het onderzoek optreden en zal de verzamelde gegevens over ongewenste voorvallen met periodieke tussenpozen beoordelen.
Criteria voor terugtrekking van patiënten om veiligheidsredenen:
Een deelnemer kan deelname aan het onderzoek op elk moment beëindigen zonder noodzakelijkerwijs een reden op te geven en zonder enig persoonlijk nadeel. Een onderzoeker kan de deelname van een proefpersoon stopzetten na afweging van de baten/risicoverhouding. Mogelijke redenen zijn:
- Ernstige bijwerkingen
- Aanzienlijke schending of niet-naleving van het protocol
- Niet voldoen aan competentiebeoordeling
- Beslissing door de onderzoeker of de sponsor dat beëindiging in het medische belang van de deelnemer is
- Zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding
- Allergische reactie op insuline
- Technische gronden (bijv. deelnemer verhuist)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer heeft al minimaal 1 jaar diabetes type 1 zoals gedefinieerd door de WHO
- De deelnemer is 18 jaar of ouder
- De deelnemer heeft minimaal 6 maanden aan een insulinepomp gezeten met goede kennis van zelfaanpassing van insuline
- De deelnemer wordt behandeld met een van de snelwerkende of ultrasnelwerkende insuline-analogen (Insuline Aspart, sneller werkende insuline Aspart, Insuline Lispro, ultrasnelle Lispro-insuline of Insuline Glulisine)
- HbA1c ≥8,0% (64 mmol/mol) gebaseerd op analyse van lokaal laboratorium
- De deelnemer is bereid gesloten toestellen te dragen
- De deelnemer is bereid studiespecifieke instructies op te volgen
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken en moeten bij de screening een negatieve urine-HCG-zwangerschapstest hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Elke lichamelijke of psychische ziekte of aandoening die het normale verloop van het onderzoek en de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
- Bekende of vermoede allergie tegen insuline
- Totale dagelijkse insulinedosis > 2 IE/kg/dag
- Gebruik van een gesloten systeem in de afgelopen 30 dagen
- Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of plant zwangerschap binnen de komende 12 maanden
- Ernstige visuele beperking
- Ernstige slechthorendheid
- Gebrek aan betrouwbare telefoonvoorziening voor contact
- Deelnemer niet bekwaam in het Engels
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Volledig gesloten systeem met ultrasnelle Lispro-insuline
Het volledig gesloten systeem (CamAPS HX) zal bestaan uit:
Deelnemers gebruiken ultrasnelle Lispro-insuline in het gesloten systeem |
Volledig geautomatiseerd closed-loop systeem (CamAPS HX) met ultrasnelle Lispro-insuline
|
|
Actieve vergelijker: Standaard insulinepomptherapie met CGM
Deelnemers gebruiken gedurende deze studieperiode hun eigen insulinepomp en gebruikelijke insuline. De CGM wordt de Dexcom G6 real-time CGM-sensor (Dexcom, Northridge, CA, VS) |
Deelnemers gebruikelijke insulinepomptherapie met Dexcom G6 CGM
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd in doelglucosebereik
Tijdsspanne: 8 weken thuisgebruik
|
Tijd doorgebracht in het doelglucosebereik van 3,9 tot 10,0 mmol/l (70 tot 180 mg/dl) op basis van continue glucosemonitoring (CGM)
|
8 weken thuisgebruik
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd doorgebracht boven het glucosestreefbereik
Tijdsspanne: 8 weken thuisgebruik
|
Tijd doorgebracht boven doelglucose (10,0 mmol/l) (180 mg/dl) op basis van CGM
|
8 weken thuisgebruik
|
|
Tijd doorgebracht onder het doelglucosebereik
Tijdsspanne: 8 weken thuisgebruik
|
Tijd doorgebracht onder de doelglucose (3,9 mmol/l) (70 mg/dl) op basis van CGM
|
8 weken thuisgebruik
|
|
Gemiddelde glucose
Tijdsspanne: 8 weken thuisgebruik
|
Gemiddelde van sensorglucosewaarden
|
8 weken thuisgebruik
|
|
Standaarddeviatie en variatiecoëfficiënt van glucose
Tijdsspanne: 8 weken thuisgebruik
|
Standaarddeviatie en variatiecoëfficiënt van CGM-glucosewaarden
|
8 weken thuisgebruik
|
|
HbA1c
Tijdsspanne: na 8 weken thuisgebruik
|
Geglyceerd hemoglobine gemeten aan het einde van de behandelingsperiode
|
na 8 weken thuisgebruik
|
|
Totale, basale en bolusinsulinedosis
Tijdsspanne: 8 weken thuisgebruik
|
Totale, basale en bolusinsulinedosis
|
8 weken thuisgebruik
|
|
Tijd doorgebracht in hypoglykemie
Tijdsspanne: 8 weken thuisgebruik
|
Tijd met glucosewaarden < 3,0 mmol/l (54 mg/dl) op basis van CGM
|
8 weken thuisgebruik
|
|
Tijd doorgebracht in hyperglykemie
Tijdsspanne: 8 weken thuisgebruik
|
Tijd met glucosespiegels >13,9 mmol/l (250 mg/dl) en > 16,7 mmol/l) (300 mg/dl)
|
8 weken thuisgebruik
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: 8 weken thuisgebruik
|
Het aantal episodes van hypoglykemie, DKA en/of significante ketonemie (> 3,0 mmol/l) en de aard en ernst van andere bijwerkingen, waaronder SADE's en SAE's.
|
8 weken thuisgebruik
|
|
Evaluatie van hulpprogramma's
Tijdsspanne: 8 weken thuisgebruik
|
Frequentie en duur van het gebruik van het kringloopsysteem thuis
|
8 weken thuisgebruik
|
|
Beoordeling van de menselijke factor
Tijdsspanne: 8 weken thuisgebruik
|
Verwachtingen, attitudes en reacties op het gesloten-lussysteem zullen worden beoordeeld met behulp van vragenlijsten. INSPIRE-vragenlijst BETAALDE vragenlijst Hypoglykemie Betrouwbaarheidsschaal |
8 weken thuisgebruik
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 291543
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Studieprotocol, statistisch analyseplan en volledig geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in het manuscript gerapporteerde resultaten zullen 6 maanden na publicatie en eindigend 36 maanden na publicatie van het manuscript beschikbaar zijn voor onderzoekers van wie het voorgestelde gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een onafhankelijke beoordelingscommissie voor dit doel geïdentificeerd, om de doelstellingen in het goedgekeurde voorstel te bereiken. Voorstellen moeten worden gericht aan rh347@cam.ac.uk en kunnen tot 36 maanden na publicatie van het artikel worden ingediend. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.
Volledig geanonimiseerde gegevens kunnen worden gedeeld met derden (in de EU of buiten de EU) om het beheer en de behandeling van diabetes te bevorderen.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .