Neurobiologische drijvende krachten achter mobiliteitsveerkracht: het dopaminerge systeem - aanvullende open-labelarm (RES)

Lopen met de leeftijd wordt zowel langzamer als minder 'geautomatiseerd', waardoor meer aandacht en prefrontale middelen nodig zijn. Als gevolg hiervan lopen oudere volwassenen een groter risico op ongunstige mobiliteitsresultaten en vallen. Loopstoornissen bij ouderen zijn in verband gebracht met veranderingen in zowel cerebrale, in het bijzonder kleine vaatziekte (cSVD), als perifere systemen. Er is een dringende behoefte aan het identificeren van factoren die kunnen helpen deze schadelijke factoren te compenseren en loopproblemen te verminderen, aangezien er momenteel geen effectieve behandelingen beschikbaar zijn. Hoewel effectieve mobiliteit het eindresultaat is van de functionele capaciteit van zowel centrale als perifere systemen, kan het unieke modulerende en adaptieve vermogen van de hersenen aanwijzingen bieden voor nieuwe interventies. Onderzoekers hebben bijvoorbeeld onlangs ontdekt dat ongeveer 20% van de oudere volwassenen een hoge loopsnelheid aanhoudt, zelfs als er sprake is van leeftijdsgebonden cSVD en stoornissen in het perifere systeem, waardoor ze veerkrachtig lijken te zijn tegen deze schadelijke factoren. Het werk van de onderzoekers suggereert dat het nigrostriatale dopamine (DA) systeem een ​​bron van deze veerkracht kan zijn. Zoals recente bevindingen van onderzoekers suggereren, voorspelt DA-neurotransmissie de loopsnelheid positief; het verzwakt ook de negatieve effecten van leeftijdsgebonden cSVD en stoornissen van het perifere systeem op de loopsnelheid. Deze bevindingen komen overeen met post-mortem bewijs dat een combinatie van verlies van nigrale DA-neuronen en cSVD leeftijdsgebonden loopstoornissen het beste voorspellen. Het nigrostriatale DA-systeem speelt een cruciale rol bij de motorische controle; nigrostriataal. DA-neurotransmissie reguleert de geautomatiseerde uitvoering van overgeleerde motortaken via zijn verbindingen met sensomotorische corticale en subcorticale gebieden.

De onderzoekers veronderstellen dat hogere nigrostriatale DA-neurotransmissie de veerkracht tegen cSVD en perifere systeemstoornissen stimuleert, via een hogere connectiviteit van sensomotorische netwerken, waardoor de automatisering van het lopen toeneemt en de prefrontale betrokkenheid tijdens het lopen wordt verminderd. In tegenstelling tot cSVD en structurele stoornissen in de hersenen is DA-neurotransmissie potentieel aanpasbaar, waardoor nieuwe benaderingen worden geboden om niet-veerkrachtige ouderen op een gerichte manier te behandelen. Deze studie is een onderdeel van een eerder voltooide translationele pilot-biomechanische targetbetrokkenheidsstudie bij oudere volwassenen met langzaam lopen en/of Parkinson-symptomen (NCT04325503). Deze deelstudie zal de bevindingen op het gebied van biomechanische doelbetrokkenheid verder uitbreiden door de steekproefomvang te vergroten met behulp van een aanvullend, open-label experimenteel ontwerp.

Aan het onderzoek zullen oudere mannen en vrouwen van 60 jaar of ouder deelnemen met tekenen van milde parkinsonsymptomen (MPS, of langzame gang (< 1 m/s)).