Genotype-gedreven neoadjuvante therapie voor lokaal geavanceerde schildklierkanker: een real-world cohortstudie
1 juni 2025 bijgewerkt door: Bo Wang,MD, Fujian Medical University
Een multicenter prospectieve retrospectieve real-world studie die conversie naar chirurgie en overleving evalueert na genotype-afgestemde neoadjuvante systemische therapie bij lokaal geavanceerd schildkliercarcinoom
Deze multicenter-register test of genomisch gematchte neoadjuvante therapie (1-4 cycli afgestemd op BRAF V600E, RET-fusie/mutatie, geïsoleerde Tert-mutatie, triple-negatieve BRAF/ret/TERT, of ICI ± TKI) kan lokaal geavanceerd worden, in eerste instantie high-morbiditeit van de high-morbiditeit van de high-morbiditeit van de high-morbiditeit.
Het primaire eindpunt is conversie naar operatie; Belangrijkste secondaries zijn R0/1 margesnelheid en evenementvrije overleving van 12 maanden, met propensity-score weging corrigerende cohortonevenwichtigheden.
Bevindingen zijn bedoeld om een precisiegeleide neoadjuvante standaard te definiëren voor geavanceerde schildkliertumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Dabrafenib
- Geneesmiddel: Trametinib
- Geneesmiddel: Lenvatinib
- Geneesmiddel: Anlotinib
- Geneesmiddel: Cabozantinib
- Procedure: Conversieoperatie
- Geneesmiddel: Selpercatinib
- Geneesmiddel: Pralsetinib
- Geneesmiddel: Larotrectinib
- Geneesmiddel: Pembrolizumab
- Geneesmiddel: Sintilimab
- Geneesmiddel: Bemosuzumab
Gedetailleerde beschrijving
Dit multicenter, prospectieve retrospectieve register zal bepalen of genotype-afgestemde neoadjuvante systemische therapie lokaal geavanceerde, aanvankelijk niet-resecteerbare of high-morbiditeit schildklierkanker kan omzetten in een succesvolle chirurgie. Patiënten ontvangen een tot vier behandelingscycli van de behandeling van 28 dagen die zijn gekozen volgens bruikbare genomische veranderingen-BRaf V600E, RET-fusie, ret-puntmutatie, geïsoleerde Tert-promotermutatie, "BRT triple-negatief" (wildtype voor BRAF/RET/TERT), of immuun-checkpoint blockade ± TKI-Before-geresidentie door een multidisciplinair team.
Primaire uitkomst is de conversie naar chirurgie. Belangrijkste secundaire resultaten omvatten R0/1 (marge-negatief) resectiesnelheid en event-vrij overleving van 12 maanden, gedefinieerd als afwezigheid van progressie, niet-resecteerbaarheid bij geplande chirurgie, recidief of overlijden. De weging van de propensity-score zal de basisverschillen tussen cohorten in evenwicht brengen en aangepaste vergelijkingen mogelijk maken. Resultaten zullen de rol van gerichte en immunologische middelen bij het neerstorten van geavanceerde schildkliertumoren verduidelijken en kunnen een precisiegeleide neoadjuvante zorgstandaard vaststellen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
335
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Bo Wang Professor, MD
- Telefoonnummer: +13959123550
- E-mail: wangbo@fjmu.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Si-si Wang, MD
- Telefoonnummer: +8618650064852
- E-mail: WangSiSi@fjmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Contact:
- Bo Wang Porfessor, MD
- E-mail: wangbo@fjmu.edu.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Bo Wang MD, Principal Investigator
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar bij inschrijving.
Histologisch of cytologisch bevestigd schildkliercarcinoom dat ≥ 1 van de volgende voldoet:
- Radioactief-jodium-refractisch gedifferentieerd schildkliercarcinoom (DTC)
- Medullaire schildkliercarcinoom (MTC)
- Anaplastisch of slecht gedifferentieerd schildkliercarcinoom (ATC/PDTC)
- Andere lokaal geavanceerde / gemetastaseerde schildkliermaligniteit die alleen door operatie ongeneeslijk wordt geacht.
- Ziekte beoordeelde niet-resecteerbare of omvat een onbetaalbaar hoog-morbiditeitsoperatie bij aanvang door een multidisciplinair schildklier-oncologiebord.
Gedocumenteerd moleculair of immunofenotype kwalificatie voor ≥ 1 studiearm:
- BRAF V600E -mutatie
- RET -genfusie
- RET -activerende puntmutatie (bijv. M918T)
- Ntrk1/2/3 fusie
- Geïsoleerde Tert-Promoter-mutatie zonder BRAF/RET/NTRK-wijzigingen
- Driver-negatief / Vegfr-Wild-type ("Triple-negatief")
- PD-L1-expressie ≥ 1 % of progressie na eerdere multi-kinase-remmer (MKI).
- ECOG-prestatiestatus 0-2.
- Ten minste één meetbare laesie per recist v1.1 / irecist (MTC met geaccepteerde calcitonine / CEA -evalueerbare ziekte).
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
Uitsluitingscriteria:
- Onbehandelde of symptomatische CZS -metastasen; Patiënten met behandelde, stabiele laesies ≥ 4 weken en van corticosteroïden komen in aanmerking.
- Zwanger of borstvoeding. Vrouwen en mannen met een kinderdragende potentieel moeten overeenkomen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende ≥ 120 dagen na de laatste dosis (≥ 180 dagen voor mannen na dabrafenib/trametinib).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BRAF V600E -mutatie
Dabrafenib 150 mg PO bod + trametinib 2 mg PO QD gegeven in 28-daagse cycli (dag 1-28).
Na cyclus 4 (dag 112 ± 7) ondergaan patiënten met beeldvorming; Als eerder niet -resecteerbare ziekte wordt bewerkbaar, wordt de conversiechirurgie gepland binnen 3 weken.
Degenen die nog steeds niet -resecteerbaar zijn, blijven de behandeling tot progressie/toxiciteit.
|
150 mg mondeling tweemaal daags; ≤4 × 28-daagse cycli
2 mg mondeling eenmaal daags; Dezelfde duur
24 mg mondeling eenmaal daags; ≤4 cycli
12 mg mondeling eenmaal daags; 2 weken op / 1 week vrij, ≤4 cycli (alternatief)
Cabozantinib 60 mg mondeling eenmaal daags, continue 28-daagse cycli.
Conversieoperatie indien resecteerbaar
|
|
Experimenteel: Ret Fusion PTC
Selpercatinib 160 mg PO-bod, continue 28-daagse cycli.
Chirurgie -conversie beoordeling op dag 112 (einde van cyclus 4).
Resecteerbare gevallen gaan door naar thyroidectomie ± nekdissectie; Anderen handhaven de therapie per label.
|
24 mg mondeling eenmaal daags; ≤4 cycli
12 mg mondeling eenmaal daags; 2 weken op / 1 week vrij, ≤4 cycli (alternatief)
Cabozantinib 60 mg mondeling eenmaal daags, continue 28-daagse cycli.
Conversieoperatie indien resecteerbaar
160 mg mondeling tweemaal daags; ≤4 cycli
retrospectief, 400 mg mondeling eenmaal daags; ≤4 cycli
|
|
Experimenteel: Ret Point-Mutation MTC
Prospectief cohort: Selpercatinib 160 mg PO-bod, 28-daagse cycli; Retrospectief sub-cohort: historische pralsetinib 400 mg PO QD (ook 28-daagse cycli).
Cyclus 4 herbeoordeling (dag 112) voor mogelijke curatieve resectie van resterende nekziekte of verre oligometastasen.
|
24 mg mondeling eenmaal daags; ≤4 cycli
12 mg mondeling eenmaal daags; 2 weken op / 1 week vrij, ≤4 cycli (alternatief)
Cabozantinib 60 mg mondeling eenmaal daags, continue 28-daagse cycli.
Conversieoperatie indien resecteerbaar
160 mg mondeling tweemaal daags; ≤4 cycli
|
|
Experimenteel: NTRK -fusie
Larotrectinib 100 mg PO-bod in continue 28-daagse cycli met multidisciplinaire resecteerbaarheid evaluatie na 4 cycli (dag 112).
In aanmerking komende patiënten worden een operatie ondergaan; Niet-in aanmerking komende TRK-remmer.
|
24 mg mondeling eenmaal daags; ≤4 cycli
12 mg mondeling eenmaal daags; 2 weken op / 1 week vrij, ≤4 cycli (alternatief)
Cabozantinib 60 mg mondeling eenmaal daags, continue 28-daagse cycli.
Conversieoperatie indien resecteerbaar
Larotrectinib 100 mg mondeling tweemaal daags, continue 28-daagse cycli.
|
|
Experimenteel: Tert-alleen (MKI)
Onderzoeker geselecteerd MKI: Lenvatinib 24 mg PO QD (28-daagse cyclus), Anlotinib 12 mg PO D1-14 Q21D (21-daagse cyclus; cyclus 4 eindigt dag 84) of cabozantinib 60 mg PO QD (28-daagse cyclus).
Conversie-chirurgie Review: Dag 112 voor 28-daagse regimes of dag 84 voor anlotinib.
|
24 mg mondeling eenmaal daags; ≤4 cycli
12 mg mondeling eenmaal daags; 2 weken op / 1 week vrij, ≤4 cycli (alternatief)
Cabozantinib 60 mg mondeling eenmaal daags, continue 28-daagse cycli.
Conversieoperatie indien resecteerbaar
200 mg IV infusie om de 3 weken; ≤4 cycli
200 mg IV infusie om de 3 weken; ≤4 cycli
China PD-L1 antilichaam Bemosuzumab 900 mg IV elke 2 weken (14-daagse cyclus).
|
|
Experimenteel: Triple-negatief (bestuurder-negatief)-MKI
Dezelfde MKI -opties/cycluslengtes als arm 5. Cyclus 4 resecteerbaarheidscontrole (dag 112 of dag 84 afhankelijk van het medicijn).
Succesvolle conversies gaan door tot definitieve chirurgie; Anderen blijven systemische therapie.
|
2 mg mondeling eenmaal daags; Dezelfde duur
24 mg mondeling eenmaal daags; ≤4 cycli
12 mg mondeling eenmaal daags; 2 weken op / 1 week vrij, ≤4 cycli (alternatief)
Cabozantinib 60 mg mondeling eenmaal daags, continue 28-daagse cycli.
Conversieoperatie indien resecteerbaar
200 mg IV infusie om de 3 weken; ≤4 cycli
200 mg IV infusie om de 3 weken; ≤4 cycli
China PD-L1 antilichaam Bemosuzumab 900 mg IV elke 2 weken (14-daagse cyclus).
|
|
Experimenteel: PD-L1 ≥ 1 % / MKI-Refractory-Immunotherapie ± MKI
Checkpoint-middelen: Pembrolizumab 200 mg IV Q3W (21-daagse cycli), Sintilimab 200 mg IV Q3W (21 D) of binnenlandse PD-L1 AB Bemosuzumab 900 mg IV Q2W (14-daagse cycli).
Combinatieoptie: Lenvatinib 20 mg PO QD (28-daagse cycli) toegevoegd naar discretie van de onderzoeker.
Conversie-beoordeling vindt plaats na 4 cycli van de langste component die wordt gebruikt (bijv. Dag 84 voor pembrolizumab; dag 112 indien gecombineerd met 28-daagse MKI).
Resecteerbare patiënten ondergaan een operatie; Anderen gaan door of wisselen therapie.
|
24 mg mondeling eenmaal daags; ≤4 cycli
12 mg mondeling eenmaal daags; 2 weken op / 1 week vrij, ≤4 cycli (alternatief)
Cabozantinib 60 mg mondeling eenmaal daags, continue 28-daagse cycli.
Conversieoperatie indien resecteerbaar
200 mg IV infusie om de 3 weken; ≤4 cycli
200 mg IV infusie om de 3 weken; ≤4 cycli
China PD-L1 antilichaam Bemosuzumab 900 mg IV elke 2 weken (14-daagse cyclus).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Real-world progressievrije overleving (RWPFS)
Tijdsspanne: Baseline naar radiologische/klinische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot 36 maanden
|
Tijd van cyclus 1 dag 1 tot de vroegste datum van ziekteprogressie (RECIST/IRECIST) of overlijden door alle oorzaken.
|
Baseline naar radiologische/klinische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Real-World Objective Response Rate (Rworr)
Tijdsspanne: Basislijn naar eerste gedocumenteerde respons, elke 8-12 weken beoordeeld, tot 24 maanden
|
Percentage patiënten met volledige of gedeeltelijke respons per recist v1.1 (of irecist voor immunotherapie -armen) zoals bepaald door lokale radiologie.
|
Basislijn naar eerste gedocumenteerde respons, elke 8-12 weken beoordeeld, tot 24 maanden
|
|
Pathologische tumorregressie ≥ 50 %
Tijdsspanne: Bij een operatie
|
Het aandeel van chirurgische monsters die een vermindering van ≥ 50 % in levensvatbaar tumorgebied vertoont in vergelijking met de schatting van de baseline beeldvorming.
|
Bij een operatie
|
|
R0/1 resectiepercentage
Tijdsspanne: Bij een operatie (≈ 1-5 maanden na de eerste dosis)
|
Percentage geresecteerde deelnemers wiens uiteindelijke pathologie microscopisch negatieve (R0) of nauwe (R1 ≤ 1 mm) marges vertoont.
|
Bij een operatie (≈ 1-5 maanden na de eerste dosis)
|
|
Conversie naar operatie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de eerste dosis
|
Het aandeel ingeschreven deelnemers die overgaan tot de beoogde curatieve resectie na voltooiing van neoadjuvante therapie.
|
Tot 12 maanden na de eerste dosis
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Baseline ter dood van welke reden dan ook, gecensureerd na 36 maanden
|
Tijd van cyclus 1 dag 1 tot de dood; Overlevenden gecensureerd bij laatst bekende follow-up.
|
Baseline ter dood van welke reden dan ook, gecensureerd na 36 maanden
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde reactie tot progressie of overlijden, tot 36 maanden
|
Onder de respondenten, tijd tussen de initiële respons en de daaropvolgende ziekteprogressie of overlijden.
|
Van de eerste gedocumenteerde reactie tot progressie of overlijden, tot 36 maanden
|
|
Incidentie van graad ≥ 3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis
|
Aantal en percentage deelnemers met graad 3 of hogere bijwerkingen per CTCAE v5.0.
|
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis
|
|
Kwaliteit van levensverandering (EORTC QLQ-Thy34)
Tijdsspanne: Baseline, pre-operatie en 6 maanden na de operatie
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in de wereldwijde QOL -score.
|
Baseline, pre-operatie en 6 maanden na de operatie
|
|
Thyroglobuline -reductie ≥ 90 %
Tijdsspanne: Pre-operatie (≈ 4 maanden)
|
Het aandeel van gedifferentieerde tumor deelnemers met ≥ 90 % afname van serum thyroglobuline ten opzichte van de basislijn.
|
Pre-operatie (≈ 4 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 juli 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 mei 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 juni 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Endocriene klierneoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Schildklier Ziekten
- Schildklier neoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Pralsetinib
- Trametinib
- Dabrafenib
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Andere studie-ID-nummers
- Real-Neo
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Geïdentificeerde gegevenssets zijn beschikbaar 6 maanden na primaire publicatie via institutionele repository op redelijk verzoek
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .