Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genotype-drevet neoadjuvant terapi til lokalt avanceret kræft i skjoldbruskkirtlen: En reel-kohortundersøgelse

1. juni 2025 opdateret af: Bo Wang,MD, Fujian Medical University

En multicenter prospektiv retrospektiv undersøgelse i den virkelige verden, der evaluerer konvertering-til-kirurgi og overlevelse efter genotype-matchet neoadjuvant systemisk terapi i lokalt avanceret skjoldbruskkirtelkarcinom

Denne multicenter-registreringsdatabase tester, om genomisk matchede neoadjuvant terapi (1-4 cyklusser, der er skræddersyet til BRAF V600E, RET-fusion/mutation, isoleret TERT-mutation, tredobbelt-negativ BRAF/RET/TERT- eller ICI ± TKI) kan gøre lokalt avanceret, oprindeligt uovertrækkelig oren-høj-morbiditet-throid-kræft. Det primære slutpunkt er konvertering til kirurgi; De vigtigste sekundærer er R0/1-marginhastighed og 12-måneders begivenhedsfri overlevelse med tilbøjeligheds-score vægtning af korrektion af kohort-ubalancer. Resultaterne sigter mod at definere en præcisionsstyret neoadjuvant-standard for avancerede avancerede skjoldbruskkirtel-tumorer.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette multicenter, prospektive retrospektive registreringsdatabase vil bestemme, om genotype-matchede neoadjuvant systemisk terapi kan konvertere lokalt avanceret, oprindeligt uanvendelig eller høj morbiditet skjoldbruskkirtelkræft til en vellykket operation. Patienter modtager en til fire 28-dages behandlingscyklusser valgt i henhold til handlingsmæssige genomiske ændringer-BRAF V600E, RET-fusion, RET-punktmutation, isoleret TERT-promotormutation, "BRT Triple-negativ" (vildtype for BRAF/RET/TERT) eller immun-checkpoint-blokade ± tki-before revurdering af en multidisciplary team.

Primært resultat er konvertering til kirurgi. De vigtigste sekundære resultater inkluderer R0/1 (margin-negativ) resektionshastighed og 12-måneders hændelsesfri overlevelse, defineret som fravær af progression, ublæsbarhed ved planlagt kirurgi, tilbagefald eller død. Vægtning af tilbøjelighed-score vil afbalancere baselineforskelle mellem kohorter og tilladelsesjusterede sammenligninger. Resultaterne vil tydeliggøre rollen som målrettede og immunologiske midler i nedadvendte avancerede skjoldbruskkirtelumorer og kan etablere en præcisionsstyret neoadjuvant plejestandard.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

335

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bo Wang MD, Principal Investigator

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år ved tilmelding.

  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet skjoldbruskkirtelkarcinom, der opfylder ≥ 1 af følgende:

    • Radioaktiv-iodisk-ildfast differentieret skjoldbruskkirtelkarcinom (DTC)
    • Medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC)
    • Anaplastisk eller dårligt differentieret skjoldbruskkirtelkarcinom (ATC/PDTC)
    • Andre lokalt avancerede / metastatiske skjoldbruskkirtelmalignitet, der anses for uhelbredelig ved operation alene.
  3. Sygdom bedømmede uudnyttelige eller medførte uoverensstemmende høj-morbiditetskirurgi ved baseline af et tværfagligt thyroidea-onkologibestyrelse.

  4. Dokumenterede molekylære eller immunophenotype -kvalificering til ≥ 1 studiearm:

    • BRAF V600E -mutation
    • RET -genfusion
    • Ret Activating Point Mutation (f.eks. M918T)
    • NTRK1/2/3 fusion
    • Isoleret tert-promotormutation uden BRAF/RET/NTRK-ændringer
    • Driver-negativ / vegfr-wild type ("Triple-negativ")
    • PD-L1-ekspression ≥ 1 % eller progression efter tidligere multi-kinaseinhibitor (MKI).
  5. ECOG Performance Status 0-2.
  6. Mindst en målbar læsion pr. RECIST V1.1 / iRecist (MTC med calcitonin / CEA evaluerbar sygdom accepteret).
  7. Skriftligt informeret samtykke opnået.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ubehandlede eller symptomatiske CNS -metastaser; Patienter med behandlede, stabile læsioner ≥ 4 uger og fra kortikosteroider er berettigede.
  2. Gravid eller amning. Kvinder og mænd med børnebærende potentiale skal acceptere effektiv prævention under studiet og i ≥ 120 dage efter sidste dosis (≥ 180 dage for mænd efter dabrafenib/trametinib).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BRAF V600E -mutation
Dabrafenib 150 mg PO-bud + trametinib 2 mg PO QD givet i 28-dages cyklusser (dag 1-28). Efter cyklus 4 (dag 112 ± 7) gennemgår patienter billeddannelsesanmeldelse; Hvis tidligere ikke -omsættelig sygdom bliver operabel, planlægges konverteringskirurgi inden for 3 uger. De stadig ikke kan ikke -omsættelige fortsat behandling indtil progression/toksicitet.
Medicin: Dabrafenib
150 mg oralt to gange dagligt; ≤4 × 28-dages cyklusser
Medicin: Trametinib
2 mg oralt en gang dagligt; samme varighed
Medicin: Lenvatinib
24 mg oralt en gang dagligt; ≤4 cyklusser
Medicin: Anlotinib
12 mg oralt en gang dagligt; 2 uger på / 1 uge fri, ≤4 cyklusser (alternativ)
Medicin: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg oralt en gang dagligt, kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Procedure: Konverteringskirurgi
Konverteringskirurgi, hvis den kan resekteres
Eksperimentel: RET FUSION PTC
Selpercatinib 160 mg PO-bud, kontinuerlige 28-dages cyklusser. Kirurgisk konverteringsvurdering på dag 112 (slutningen af ​​cyklus 4). Resektable tilfælde fortsætter til thyroidektomi ± hals dissektion; Andre opretholder terapi pr. Etiket.
Medicin: Lenvatinib
24 mg oralt en gang dagligt; ≤4 cyklusser
Medicin: Anlotinib
12 mg oralt en gang dagligt; 2 uger på / 1 uge fri, ≤4 cyklusser (alternativ)
Medicin: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg oralt en gang dagligt, kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Procedure: Konverteringskirurgi
Konverteringskirurgi, hvis den kan resekteres
Medicin: Selpercatinib
160 mg oralt to gange dagligt; ≤4 cyklusser
Medicin: PRALSETINIB
retrospektiv, 400 mg oralt en gang dagligt; ≤4 cyklusser
Eksperimentel: RET Point-Mutation MTC
Prospektiv kohort: Selpercatinib 160 mg PO-bud, 28-dages cyklusser; Retrospektiv under-kohort: Historisk PralSetinib 400 mg PO QD (også 28-dages cyklusser). Cycle 4 -revurdering (dag 112) for potentiel helbredende resektion af resterende nakkesygdom eller fjerne oligometastaser.
Medicin: Lenvatinib
24 mg oralt en gang dagligt; ≤4 cyklusser
Medicin: Anlotinib
12 mg oralt en gang dagligt; 2 uger på / 1 uge fri, ≤4 cyklusser (alternativ)
Medicin: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg oralt en gang dagligt, kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Procedure: Konverteringskirurgi
Konverteringskirurgi, hvis den kan resekteres
Medicin: Selpercatinib
160 mg oralt to gange dagligt; ≤4 cyklusser
Eksperimentel: NTRK fusion
Larotrectinib 100 mg PO-bud i kontinuerlige 28-dages cyklusser med multidisciplinær resektabilitetsevaluering efter 4 cyklusser (dag 112). Kvalificerede patienter gennemgår operation; Ikke-støtteberettiget fortsætter TRK-hæmmer.
Medicin: Lenvatinib
24 mg oralt en gang dagligt; ≤4 cyklusser
Medicin: Anlotinib
12 mg oralt en gang dagligt; 2 uger på / 1 uge fri, ≤4 cyklusser (alternativ)
Medicin: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg oralt en gang dagligt, kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Procedure: Konverteringskirurgi
Konverteringskirurgi, hvis den kan resekteres
Medicin: Larotrectinib
Larotrectinib 100 mg oralt to gange dagligt, kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Eksperimentel: Kun tert-kun (MKI)
Undersøgelsesudvalgt MKI: lenvatinib 24 mg PO QD (28-dages cyklus), anlotinib 12 mg PO D1-14 Q21D (21-dages cyklus; Cycle 4 Ender dag 84) eller Cabozantinib 60 mg PO QD (28-dages cyklus). Konverteringskirurgisk gennemgang: Dag 112 for 28-dages regimer eller dag 84 for anlotinib.
Medicin: Lenvatinib
24 mg oralt en gang dagligt; ≤4 cyklusser
Medicin: Anlotinib
12 mg oralt en gang dagligt; 2 uger på / 1 uge fri, ≤4 cyklusser (alternativ)
Medicin: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg oralt en gang dagligt, kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Procedure: Konverteringskirurgi
Konverteringskirurgi, hvis den kan resekteres
Medicin: Pembrolizumab
200 mg IV -infusion hver 3. uge; ≤4 cyklusser
Medicin: SINTILIMAB
200 mg IV -infusion hver 3. uge; ≤4 cyklusser
Medicin: Bemosuzumab
Kina PD-L1-antistof Bemosuzumab 900 mg IV hver 2. uge (14-dages cyklus).
Eksperimentel: Triple-negativ (driver-negativ)-MKI
Samme MKI -indstillinger/cykluslængder som arm 5. Cyklus 4 Resektabilitetskontrol (dag 112 eller dag 84 afhængigt af lægemiddel). Succesrige konverteringer fortsætter til en endelig kirurgi; Andre forbliver på systemisk terapi.
Medicin: Trametinib
2 mg oralt en gang dagligt; samme varighed
Medicin: Lenvatinib
24 mg oralt en gang dagligt; ≤4 cyklusser
Medicin: Anlotinib
12 mg oralt en gang dagligt; 2 uger på / 1 uge fri, ≤4 cyklusser (alternativ)
Medicin: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg oralt en gang dagligt, kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Procedure: Konverteringskirurgi
Konverteringskirurgi, hvis den kan resekteres
Medicin: Pembrolizumab
200 mg IV -infusion hver 3. uge; ≤4 cyklusser
Medicin: SINTILIMAB
200 mg IV -infusion hver 3. uge; ≤4 cyklusser
Medicin: Bemosuzumab
Kina PD-L1-antistof Bemosuzumab 900 mg IV hver 2. uge (14-dages cyklus).
Eksperimentel: PD-L1 ≥ 1 % / MKI-Refractory-Immunoterapi ± MKI
Checkpoint-midler: pembrolizumab 200 mg IV Q3W (21-dages cyklusser), Sintilimab 200 mg IV Q3W (21 D) eller indenlandsk PD-L1 AB Bemosuzumab 900 mg IV Q2W (14-dages cykler). Kombinationsmulighed: lenvatinib 20 mg PO QD (28-dages cyklusser) tilføjet efter efterforskningsbeføjelsen. Konverteringsvurdering forekommer efter 4 cyklusser af den længste komponent, der anvendes (f.eks. Dag 84 til pembrolizumab; dag 112, hvis det kombineres med 28-dages MKI). Resektable patienter gennemgår operation; andre fortsætter eller skifter terapi.
Medicin: Lenvatinib
24 mg oralt en gang dagligt; ≤4 cyklusser
Medicin: Anlotinib
12 mg oralt en gang dagligt; 2 uger på / 1 uge fri, ≤4 cyklusser (alternativ)
Medicin: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg oralt en gang dagligt, kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Procedure: Konverteringskirurgi
Konverteringskirurgi, hvis den kan resekteres
Medicin: Pembrolizumab
200 mg IV -infusion hver 3. uge; ≤4 cyklusser
Medicin: SINTILIMAB
200 mg IV -infusion hver 3. uge; ≤4 cyklusser
Medicin: Bemosuzumab
Kina PD-L1-antistof Bemosuzumab 900 mg IV hver 2. uge (14-dages cyklus).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Real-World Progression-Free Survival (RWPFS)
Tidsramme: Baseline til radiologisk/klinisk progression eller død, alt efter hvad der sker først, op til 36 måneder
Tid fra cyklus 1 dag 1 til den tidligste dato for sygdomsprogression (RECIST/IRECIST) eller dødsfald af al årsag.
Baseline til radiologisk/klinisk progression eller død, alt efter hvad der sker først, op til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Real-World Objecty Response Rate (RWORR)
Tidsramme: Baseline til først dokumenteret svar, vurderet hver 8-12 uge, op til 24 måneder
Procentdel af patienter med komplet eller delvis respons pr. RECIST V1.1 (eller iRecist for immunterapi -arme) som bestemt ved lokal radiologi.
Baseline til først dokumenteret svar, vurderet hver 8-12 uge, op til 24 måneder
Patologisk tumorregression ≥ 50 %
Tidsramme: Ved operation
Andel af kirurgiske prøver, der viser ≥ 50 % reduktion i levedygtigt tumorområde sammenlignet med estimat af baseline -billeddannelse.
Ved operation
R0/1 resektionshastighed
Tidsramme: Ved operation (≈ 1-5 måneder efter den første dosis)
Procentdel af resekterede deltagere, hvis endelige patologi viser mikroskopisk negative (R0) eller luk (R1 ≤ 1 mm) marginer.
Ved operation (≈ 1-5 måneder efter den første dosis)
Konvertering til kirurgi
Tidsramme: Op til 12 måneder fra den første dosis
Andel af tilmeldte deltagere, der går videre til den tilsigtede helbredende intentitetsresektion efter afslutningen af ​​neoadjuvant terapi.
Op til 12 måneder fra den første dosis
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til døden af ​​enhver årsag, censureret ved 36 måneder
Tid fra cyklus 1 dag 1 til døden; Overlevende censureret til sidst kendt opfølgning.
Baseline til døden af ​​enhver årsag, censureret ved 36 måneder
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Fra den første dokumenterede respons indtil progression eller død, op til 36 måneder
Blandt respondenterne, tid mellem indledende respons og efterfølgende sygdomsprogression eller død.
Fra den første dokumenterede respons indtil progression eller død, op til 36 måneder
Forekomst af klasse ≥ 3 behandlingsrelaterede AE'er
Tidsramme: Baseline til 30 dage efter sidste dosis
Antal og procentdel af deltagere, der oplever grad 3 eller højere bivirkninger pr. CTCAE v5.0.
Baseline til 30 dage efter sidste dosis
Livskvalitetsændring (EORTC QLQ-THY34)
Tidsramme: Baseline, præ-kirurgi og 6 måneder efter operationen
Gennemsnitlig ændring fra baseline i global QoL -score.
Baseline, præ-kirurgi og 6 måneder efter operationen
Thyroglobulinreduktion ≥ 90 %
Tidsramme: Forkirurgi (≈ 4 måneder)
Andel af differentierede tumordeltagere med ≥ 90 % fald i serum thyroglobulin fra baseline.
Forkirurgi (≈ 4 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fujian Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2025

Først opslået (Faktiske)

8. juni 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Real-Neo

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede datasæt vil være tilgængelige 6 måneder efter primær offentliggørelse via institutionel depot efter rimelig anmodning

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Thyroidneoplasmer

Kliniske forsøg med Dabrafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner