Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní terapie řízená genotypem pro lokálně pokročilou rakovinu štítné žlázy: studie kohorty v reálném světě

1. června 2025 aktualizováno: Bo Wang,MD, Fujian Medical University

Multicentrická prospektivní retrospektivní studie v reálném světě hodnotící přeměnu na chirurgii a přežití po neoadjuvantní systémové terapii s odpovídající genotypem u lokálně pokročilého karcinomu štítné žlázy

Tento multicentrický registr testuje, zda genomicky porovnávaná neoadjuvantní terapie (1-4 cykly přizpůsobené BRAF V600E, ret fúze/mutaci, izolovanou Tert mutaci, trojnásobná negativní BRAF/RET/Tert nebo ICI ± TKI) vykreslit místně pokročilé, původně necesatelné nebo vysoce morbiditu, které jsou operovány. Primárním koncovým bodem je konverze k chirurgii; Klíčové sekundáry jsou rychlost marže R0/1 a přežití bez 12 měsíců, s vážením náchylnosti na náchylný k následku korigování kohortové nerovnováhy. Cílem nálezů je definovat přesnost vedený neoadjuvantní standard pro vyspělé nádory štítné žlázy.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento multicentrická, prospektivní-retrospektivní registr určí, zda neoadjuvantní systémová terapie odpovídající genotypu může přeměnit lokálně pokročilé, zpočátku neresekovatelné nebo vysoce morbiditní rakoviny štítné žlázy na úspěšnou chirurgii. Pacienti dostávají jeden až čtyři 28denní cykly léčby vybrané podle akčních genomických změn-BRAF V600E, ret fúze, mutace ret-bod, izolovanou Tert promotorovou mutaci, „BRT trojitý negativní“ (divoký typ pro BRAF/RET/TERT) nebo imunitní kontrolu Blokade ± TKI-BE-BE-BEESSMENT.

Primárním výsledkem je míra převodu k chirurgii. Mezi klíčové sekundární výsledky patří rychlost resekce R0/1 (margin-negativní) a přežití bez 12 měsíců, definované jako absence progrese, neresekovatelnost při plánované chirurgii, recidivě nebo smrti. Váha skóre sklonu vyváží základní rozdíly mezi kohorty a umožňuje upravené srovnání. Výsledky objasní roli cílených a imunologických látek v nádorech vyspělých štítné žlázy a mohou vytvořit neoadjuvantní standard péče.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

335

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Bo Wang Professor, MD
  • Telefonní číslo: +13959123550
  • E-mail: wangbo@fjmu.edu.cn

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bo Wang MD, Principal Investigator

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let při zápisu.

  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom štítné žlázy, který splňuje ≥ 1 z následujících:

    • Radioaktivní-jod-refrakterní diferencovaný karcinom štítné žlázy (DTC)
    • Medulární karcinom štítné žlázy (MTC)
    • Anaplastický nebo špatně diferencovaný karcinom štítné žlázy (ATC/PDTC)
    • Jiné lokálně pokročilé / metastatické malignitě štítné žlázy považované za nevyléčitelné samotnou chirurgií.
  3. Nemoc, která je považována za neresekovatelnou nebo sdělovanou probitivně chirurgii s vysokou morbiditou na začátku linii multidisciplinární deskou štítné žlázy.

  4. Dokumentovaná molekulární nebo imunofenotyp kvalifikující se pro ≥ 1 studijní rameno:

    • Mutace BRAF V600E
    • Ret genová fúze
    • Mutace bodu aktivace ret (např. M918T)
    • Fusion NTRK1/2/3
    • Izolovaná mutace terc-promoter bez změn BRAF/RET/NTRK
    • Driver-Negative / VEGFR-WILD typ ("Triple-Negative")
    • Exprese PD-L1 ≥ 1 % nebo progrese po předchozím inhibitoru multi kinázy (MKI).
  5. Stav výkonu ECOG 0-2.
  6. Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST V1.1 / IRECIST (MTC s přijatou onemocněním hodnotícího onemocnění Calcitonin / CEA).
  7. Získaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Neléčené nebo symptomatické metastázy CNS; Pacienti s léčenými, stabilními lézemi ≥ 4 týdny a mimo kortikosteroidy jsou způsobilí.
  2. Těhotná nebo kojení. Ženy a muži potenciálu nesoucího dítěte musí souhlasit s účinnou antikoncepcí během studie a po dobu ≥ 120 dnů po poslední dávce (≥ 180 dnů u mužů po dabrafenibu/trametinibu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mutace BRAF V600E
Dabrafenib 150 mg PO Bid + trametinib 2 mg PO QD uvedený v 28denních cyklech (den 1-28). Po cyklu 4 (den 112 ± 7) pacienti podstupují přezkum zobrazování; Pokud se dříve neresekovatelné onemocnění stane operací, je chirurgie konverze naplánována do 3 týdnů. Ti stále neresekovatelné pokračují v léčbě až do progrese/toxicity.
Lék: Dabrafenib
150 mg orálně dvakrát denně; ≤ 4 × 28denní cykly
Lék: Trametinib
2 mg orálně jednou denně; Stejné trvání
Lék: Lenvatinib
24 mg orálně jednou denně; ≤ 4 cykly
Lék: Anlotinib
12 mg orálně jednou denně; 2 týdny / 1 týden volna, ≤ 4 cykly (alternativa)
Lék: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg orálně jednou denně, kontinuální 28denní cykly.
Postup: Chirurgie konverze
Chirurgie konverze, pokud je to resekovatelné
Experimentální: Ret Fusion PTC
Selpercatinib 160 mg PO nabídka, nepřetržité 28denní cykly. Hodnocení konverze chirurgického zákroku v den 112 (konec cyklu 4). Resekovatelné případy postupují k tyreoidektomii ± disekce krku; Jiní udržují terapii na štítek.
Lék: Lenvatinib
24 mg orálně jednou denně; ≤ 4 cykly
Lék: Anlotinib
12 mg orálně jednou denně; 2 týdny / 1 týden volna, ≤ 4 cykly (alternativa)
Lék: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg orálně jednou denně, kontinuální 28denní cykly.
Postup: Chirurgie konverze
Chirurgie konverze, pokud je to resekovatelné
Lék: Selpercatinib
160 mg orálně dvakrát denně; ≤ 4 cykly
Lék: Pralsetinib
retrospektivní, 400 mg orálně jednou denně; ≤ 4 cykly
Experimentální: RET-bodová mutace MTC
Prospektivní kohorta: Selpercatinib 160 mg PO BID, 28denní cykly; Retrospektivní subkorta: Historický pralsetinib 400 mg PO QD (také 28denní cykly). Přehodnocení cyklu 4 (den 112) pro potenciální léčebnou resekci zbytkového onemocnění krku nebo vzdálených oligometastáz.
Lék: Lenvatinib
24 mg orálně jednou denně; ≤ 4 cykly
Lék: Anlotinib
12 mg orálně jednou denně; 2 týdny / 1 týden volna, ≤ 4 cykly (alternativa)
Lék: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg orálně jednou denně, kontinuální 28denní cykly.
Postup: Chirurgie konverze
Chirurgie konverze, pokud je to resekovatelné
Lék: Selpercatinib
160 mg orálně dvakrát denně; ≤ 4 cykly
Experimentální: NTRK Fusion
Larotrektinib 100 mg PO nabídka v nepřetržitých 28denních cyklech s multidisciplinárním hodnocením resekovatelnosti po 4 cyklech (den 112). Způsobilí pacienti podstupují operaci; Neschopné pokračovat v inhibitoru TRK.
Lék: Lenvatinib
24 mg orálně jednou denně; ≤ 4 cykly
Lék: Anlotinib
12 mg orálně jednou denně; 2 týdny / 1 týden volna, ≤ 4 cykly (alternativa)
Lék: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg orálně jednou denně, kontinuální 28denní cykly.
Postup: Chirurgie konverze
Chirurgie konverze, pokud je to resekovatelné
Lék: Larotrektinib
Larotrektinib 100 mg orálně dvakrát denně, kontinuální 28denní cykly.
Experimentální: Pouze terc (MKI)
MKI vybraný vyšetřovatelem: lenvatinib 24 mg PO QD (28denní cyklus), anlotinib 12 mg PO D1-14 Q21d (21denní cyklus; cyklus 4 konce den 84) nebo kabozantinib 60 mg PO QD (28denní cyklus). Přezkum konverze chirurgie: den 112 pro 28denní režimy nebo 84 pro den pro anlotinib.
Lék: Lenvatinib
24 mg orálně jednou denně; ≤ 4 cykly
Lék: Anlotinib
12 mg orálně jednou denně; 2 týdny / 1 týden volna, ≤ 4 cykly (alternativa)
Lék: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg orálně jednou denně, kontinuální 28denní cykly.
Postup: Chirurgie konverze
Chirurgie konverze, pokud je to resekovatelné
Lék: Pembrolizumab
200 mg IV infuze každé 3 týdny; ≤ 4 cykly
Lék: Sintilimab
200 mg IV infuze každé 3 týdny; ≤ 4 cykly
Lék: Bemosuzumab
Čína PD-L1 protilátka Bemosuzumab 900 mg IV každé 2 týdny (14denní cyklus).
Experimentální: Triple-negativní (negativní řidič)-MKI
Stejné možnosti MKI/délky cyklu jako rameno 5. Kontrola resekovatelnosti Cycle 4 (den 112 nebo 84 den v závislosti na léčivě). Úspěšné konverze postupují k definitivní chirurgii; Ostatní zůstávají na systémové terapii.
Lék: Trametinib
2 mg orálně jednou denně; Stejné trvání
Lék: Lenvatinib
24 mg orálně jednou denně; ≤ 4 cykly
Lék: Anlotinib
12 mg orálně jednou denně; 2 týdny / 1 týden volna, ≤ 4 cykly (alternativa)
Lék: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg orálně jednou denně, kontinuální 28denní cykly.
Postup: Chirurgie konverze
Chirurgie konverze, pokud je to resekovatelné
Lék: Pembrolizumab
200 mg IV infuze každé 3 týdny; ≤ 4 cykly
Lék: Sintilimab
200 mg IV infuze každé 3 týdny; ≤ 4 cykly
Lék: Bemosuzumab
Čína PD-L1 protilátka Bemosuzumab 900 mg IV každé 2 týdny (14denní cyklus).
Experimentální: PD-L1 ≥ 1 % / MKI-Refraktory-Imunoterapie ± MKI
Agenti kontrolního bodu: pembrolizumab 200 mg IV q3w (21denní cykly), sintitilimab 200 mg IV q3w (21 d) nebo domácí PD-L1 ab bemosuzumab 900 mg IV Q2W (14denní cykly). Možnost kombinace: Lenvatinib 20 mg PO QD (28denní cykly) přidán na diskrétnost vyšetřovatele. Posouzení přeměny dochází po 4 cyklech nejdelší složky (např. Den 84 pro pembrolizumab; den 112, pokud je kombinován s 28denními MKI). Resekovatelné pacienti podstupují chirurgický zákrok; jiní pokračují nebo přepínají terapii.
Lék: Lenvatinib
24 mg orálně jednou denně; ≤ 4 cykly
Lék: Anlotinib
12 mg orálně jednou denně; 2 týdny / 1 týden volna, ≤ 4 cykly (alternativa)
Lék: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg orálně jednou denně, kontinuální 28denní cykly.
Postup: Chirurgie konverze
Chirurgie konverze, pokud je to resekovatelné
Lék: Pembrolizumab
200 mg IV infuze každé 3 týdny; ≤ 4 cykly
Lék: Sintilimab
200 mg IV infuze každé 3 týdny; ≤ 4 cykly
Lék: Bemosuzumab
Čína PD-L1 protilátka Bemosuzumab 900 mg IV každé 2 týdny (14denní cyklus).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (RWPFS)
Časové okno: Základní linie k radiologickému/klinickému progresi nebo smrti, podle toho, co nastane nejprve, až 36 měsíců
Čas od cyklu 1 den 1 do nejdříve datum progrese onemocnění (RECIST/IRECIST) nebo smrt všeho příčiny.
Základní linie k radiologickému/klinickému progresi nebo smrti, podle toho, co nastane nejprve, až 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy v reálném světě (Rworr)
Časové okno: Základní linie na první zdokumentovanou odpověď, hodnoceno každých 8-12 týdnů, až 24 měsíců
Procento pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí na RECIST V1.1 (nebo Irecist pro imunoterapii ramene), jak bylo stanoveno lokální radiologií.
Základní linie na první zdokumentovanou odpověď, hodnoceno každých 8-12 týdnů, až 24 měsíců
Patologická regrese nádoru ≥ 50 %
Časové okno: Při chirurgii
Podíl chirurgických exemplářů vykazujících ≥ 50 % snížení životaschopné oblasti nádoru ve srovnání s odhadem výchozího zobrazování.
Při chirurgii
Rychlost resekce R0/1
Časové okno: Při chirurgii (≈ 1-5 měsíců po první dávce)
Procento resekovaných účastníků, jejichž konečná patologie vykazuje mikroskopicky negativní (R0) nebo blízké (R1 ≤ 1 mm) marže.
Při chirurgii (≈ 1-5 měsíců po první dávce)
Míra převodu k operaci
Časové okno: Až 12 měsíců od první dávky
Podíl přihlášených účastníků, kteří po dokončení neoadjuvantní terapie přecházejí k zamýšlené resekci léčebného zasažení.
Až 12 měsíců od první dávky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Základy k smrti z jakékoli věci, cenzurované po 36 měsících
Čas od cyklu 1 den 1 do smrti; Pozůstalí cenzurovali při posledním známém sledování.
Základy k smrti z jakékoli věci, cenzurované po 36 měsících
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Od první zdokumentované reakce až do progrese nebo smrti, až 36 měsíců
Mezi respondenty, čas mezi počáteční reakcí a následnou progresí onemocnění nebo smrti.
Od první zdokumentované reakce až do progrese nebo smrti, až 36 měsíců
Incidence AES AES AES s léčbou ≥ 3
Časové okno: Výchozí hodnota do 30 dnů po poslední dávce
Počet a procento účastníků zažívajících 3 nebo vyšší nežádoucí účinky na CTCAE v5.0.
Výchozí hodnota do 30 dnů po poslední dávce
Změna kvality života (EORTC QLQ-THY34)
Časové okno: Základní linie, přednita a 6 měsíců po operaci
Průměrná změna z výchozí hodnoty v globálním skóre QOL.
Základní linie, přednita a 6 měsíců po operaci
Snížení tyroglobulinu ≥ 90 %
Časové okno: Předběžník (≈ 4 měsíce)
Podíl účastníků diferencovaného nádoru s ≥ 90 % snížením sérového thyroglobulinu od základní linie.
Předběžník (≈ 4 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fujian Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. května 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2025

První zveřejněno (Aktuální)

8. června 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Real-Neo

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

De-identifikované datové sady budou k dispozici 6 měsíců po primární publikaci prostřednictvím institucionálního úložiště na přiměřenou žádost

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary štítné žlázy

Klinické studie na Dabrafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit