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Terapia neoadiuvante guidata dal genotipo per carcinoma tiroideo a livello locale: uno studio di coorte del mondo reale

1 giugno 2025 aggiornato da: Bo Wang,MD, Fujian Medical University

Uno studio multicentrico prospettico retro-retro-retro che valuta la conversione alla chirurgia e la sopravvivenza dopo terapia sistemica neoadiuvante abbinata al genotipo nel carcinoma tiroideo

Questo registro multicentrico verifica se la terapia neoadiuvante genomicamente abbinata (1-4 cicli su misura per BRAF V600E, fusione/mutazione RET, mutazione TERT isolata, BRAF/TERT tripla-negativa/iccers. L'endpoint primario è la conversione a chirurgia; I secondari chiave sono il tasso di margine R0/1 e la sopravvivenza libera da eventi di 12 mesi, con squilibri di coorte di correzione della ponderazione del punteggio di propensione. I risultati mirano a definire uno standard neoadiuvante guidato dalla precisione per i tumori tiroidei avanzati in stadiazione.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo registro multicentrico e prospettico retrospettivo determinerà se la terapia sistemica neoadiuvante abbinata al genotipo può convertire i tumori tiroidei di tiroide a base di monofalliezione localmente. I pazienti ricevono uno o quattro cicli di trattamento a 28 giorni scelti in base alle alterazioni genomiche attuabili-BRAF V600E, Fusion Ret, Mutazione del punto ret, Mutazione del promotore Tert isolato, "BRT Triple-negativo" (wild-type per una squadra multidisciplinare.

L'outcome primario è il tasso di conversione a chirurgia. I risultati secondari chiave includono il tasso di resezione R0/1 (margin-negativo) e la sopravvivenza libera da eventi di 12 mesi, definita come assenza di progressione, inadeguabilità durante la chirurgia pianificata, la ricorrenza o la morte. La ponderazione del punteggio di propensione bilancerà le differenze di base tra le coorti e consentirà confronti adeguati. I risultati chiariranno il ruolo degli agenti mirati e immunologici nei tumori tiroidei avanzati in stadiazione e potrebbero stabilire uno standard di cura neoadiuvante guidato dalla precisione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

335

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bo Wang MD, Principal Investigator

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni all'iscrizione.

  2. Il carcinoma tiroideo istologicamente o citologicamente confermato che soddisfa ≥ 1 dei seguenti:

    • Carcinoma tiroideo differenziato-iodoattivo-iodio-refrattario (DTC)
    • Carcinoma tiroide midollare (MTC)
    • Carcinoma tiroideo anaplastico o scarsamente differenziato (ATC/PDTC)
    • Altre malignità della tiroide a livello locale avanzata / metastatica ritenute incurabili dalla sola chirurgia.
  3. La malattia ha giudicato irresistibili o comportato un intervento chirurgico proibitivo ad alta morbidità al basale da parte di un comitato di tiroide-oncologia multidisciplinare.

  4. Documentata molecolare o immunofenotipo qualificante per ≥ 1 braccio di studio:

    • Mutazione BRAF V600E
    • Ret Gene Fusion
    • Mutazione del punto di attivazione RET (ad es. M918T)
    • Fusione NTRK1/2/3
    • Mutazione isolata Tert Promoter senza alterazioni BRAF/Ret/NTRK
    • Driver-Negative / VEGFR-Wild ("Triple-negativo")
    • Espressione di PD-L1 ≥ 1 % o progressione dopo precedente inibitore multi-chinasi (MKI).
  5. Stato delle prestazioni ECOG 0-2.
  6. Almeno una lesione misurabile per RECIST V1.1 / IRECIST (MTC con malattia valutabile da calcitonina / CEA accettata).
  7. Consenso informato scritto ottenuto.

Criteri di esclusione:

  1. Metastasi del SNC non trattate o sintomatiche; Sono ammissibili i pazienti con lesioni trattate e stabili ≥ 4 settimane e spenti di corticosteroidi.
  2. Incinta o allattamento al seno. Le donne e gli uomini del potenziale grave per bambini devono concordare una contraccezione efficace durante lo studio e per ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose (≥ 180 giorni per gli uomini dopo Dabrafenib/Trametinib).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mutazione BRAF V600E
Dabrafenib 150 mg PO BID + trametinib 2 mg PO QD somministrato in cicli di 28 giorni (giorno 1-28). Dopo il ciclo 4 (giorno 112 ± 7) i pazienti sono sottoposti a revisione di imaging; Se la malattia precedentemente non resecabile diventa operabile, la chirurgia di conversione è programmata entro 3 settimane. Quelli ancora non resecabili continuano il trattamento fino alla progressione/tossicità.
Droga: Dabrafenib
150 mg per via orale due volte al giorno; Cicli ≤4 × 28 giorni
Droga: Trametinib
2 mg oralmente una volta al giorno; Stessa durata
Droga: Lenvatinib
24 mg oralmente una volta al giorno; ≤4 cicli
Droga: Anlotinib
12 mg per via orale una volta al giorno; 2 settimane dopo / 1 settimana di riposo, ≤4 cicli (alternativa)
Droga: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg per via orale una volta al giorno, cicli continui a 28 giorni.
Procedura: Chirurgia di conversione
Chirurgia di conversione se resecabile
Sperimentale: Ret Fusion Ptc
Selpercatinib 160 mg PO BID, cicli continui di 28 giorni. Valutazione della conversione della chirurgia al giorno 112 (fine del ciclo 4). I casi resecabili procedono alla tiroidectomia ± dissezione del collo; Altri mantengono la terapia per etichetta.
Droga: Lenvatinib
24 mg oralmente una volta al giorno; ≤4 cicli
Droga: Anlotinib
12 mg per via orale una volta al giorno; 2 settimane dopo / 1 settimana di riposo, ≤4 cicli (alternativa)
Droga: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg per via orale una volta al giorno, cicli continui a 28 giorni.
Procedura: Chirurgia di conversione
Chirurgia di conversione se resecabile
Droga: Selpercatinib
160 mg per via orale due volte al giorno; ≤4 cicli
Droga: Pralsetinib
retrospettivo, 400 mg per via orale una volta al giorno; ≤4 cicli
Sperimentale: Ret Point-Mutation MTC
Coorte prospettica: Selpercatinib 160 mg PO BID, cicli di 28 giorni; Sub-cohort retrospettivo: presetinib storico 400 mg PO QD (anche cicli di 28 giorni). Ciclo 4 rivalutazione (giorno 112) per potenziale resezione curativa delle malattie del collo residuo o oligometastasi distanti.
Droga: Lenvatinib
24 mg oralmente una volta al giorno; ≤4 cicli
Droga: Anlotinib
12 mg per via orale una volta al giorno; 2 settimane dopo / 1 settimana di riposo, ≤4 cicli (alternativa)
Droga: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg per via orale una volta al giorno, cicli continui a 28 giorni.
Procedura: Chirurgia di conversione
Chirurgia di conversione se resecabile
Droga: Selpercatinib
160 mg per via orale due volte al giorno; ≤4 cicli
Sperimentale: Fusione ntrk
Larotrectinib 100 mg Offerta PO in cicli continui a 28 giorni con valutazione di resecabilità multidisciplinare dopo 4 cicli (giorno 112). I pazienti ammissibili sono sottoposti a un intervento chirurgico; Inibitore TRK continua non ammissibile.
Droga: Lenvatinib
24 mg oralmente una volta al giorno; ≤4 cicli
Droga: Anlotinib
12 mg per via orale una volta al giorno; 2 settimane dopo / 1 settimana di riposo, ≤4 cicli (alternativa)
Droga: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg per via orale una volta al giorno, cicli continui a 28 giorni.
Procedura: Chirurgia di conversione
Chirurgia di conversione se resecabile
Droga: Larotrectinib
Larotrectinib 100 mg per via orale due volte al giorno, cicli continui a 28 giorni.
Sperimentale: Solo tert (MKI)
MKI selezionato per investigatori: Lenvatinib 24 mg PO QD (ciclo di 28 giorni), anlotinib 12 mg PO D1-14 Q21D (ciclo di 21 giorni; ciclo 4 termina il giorno 84) o Cabozantinib 60 mg PO QD (ciclo a 28 giorni). Revisione della conversione-chirurgia: giorno 112 per regimi di 28 giorni o giorno 84 per anlotinib.
Droga: Lenvatinib
24 mg oralmente una volta al giorno; ≤4 cicli
Droga: Anlotinib
12 mg per via orale una volta al giorno; 2 settimane dopo / 1 settimana di riposo, ≤4 cicli (alternativa)
Droga: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg per via orale una volta al giorno, cicli continui a 28 giorni.
Procedura: Chirurgia di conversione
Chirurgia di conversione se resecabile
Droga: Pembrolizumab
200 mg di infusione IV ogni 3 settimane; ≤4 cicli
Droga: Sintilimab
200 mg di infusione IV ogni 3 settimane; ≤4 cicli
Droga: Bemosuzumab
Cina PD-L1 Anticorpo Bemosuzumab 900 mg IV ogni 2 settimane (ciclo di 14 giorni).
Sperimentale: Triplo negativo (driver-negativo)-MKI
Stesse opzioni MKI/lunghezze del ciclo del braccio 5. Ciclo 4 Verifica di resecabilità (giorno 112 o giorno 84 a seconda del farmaco). Le conversioni di successo procedono alla chirurgia definitiva; Altri rimangono in terapia sistemica.
Droga: Trametinib
2 mg oralmente una volta al giorno; Stessa durata
Droga: Lenvatinib
24 mg oralmente una volta al giorno; ≤4 cicli
Droga: Anlotinib
12 mg per via orale una volta al giorno; 2 settimane dopo / 1 settimana di riposo, ≤4 cicli (alternativa)
Droga: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg per via orale una volta al giorno, cicli continui a 28 giorni.
Procedura: Chirurgia di conversione
Chirurgia di conversione se resecabile
Droga: Pembrolizumab
200 mg di infusione IV ogni 3 settimane; ≤4 cicli
Droga: Sintilimab
200 mg di infusione IV ogni 3 settimane; ≤4 cicli
Droga: Bemosuzumab
Cina PD-L1 Anticorpo Bemosuzumab 900 mg IV ogni 2 settimane (ciclo di 14 giorni).
Sperimentale: PD-L1 ≥ 1 % / MKI-REFRATTORY-Immunoterapia ± MKI
Agenti checkpoint: Pembrolizumab 200 mg IV Q3W (cicli di 21 giorni), Sintilimab 200 mg IV Q3W (21 d) o PD-L1 AB domestico Bemosuzumab 900 mg IV Q2W (cicli di 14 giorni). Opzione di combinazione: Lenvatinib 20 mg PO QD (cicli di 28 giorni) aggiunto a discrezione degli investigatori. La valutazione della conversione si verifica dopo 4 cicli del componente più lungo utilizzato (ad esempio, giorno 84 per pembrolizumab; giorno 112 se combinato con MKI a 28 giorni). I pazienti resecabili sono sottoposti a un intervento chirurgico; Altri continuano o cambiano terapia.
Droga: Lenvatinib
24 mg oralmente una volta al giorno; ≤4 cicli
Droga: Anlotinib
12 mg per via orale una volta al giorno; 2 settimane dopo / 1 settimana di riposo, ≤4 cicli (alternativa)
Droga: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg per via orale una volta al giorno, cicli continui a 28 giorni.
Procedura: Chirurgia di conversione
Chirurgia di conversione se resecabile
Droga: Pembrolizumab
200 mg di infusione IV ogni 3 settimane; ≤4 cicli
Droga: Sintilimab
200 mg di infusione IV ogni 3 settimane; ≤4 cicli
Droga: Bemosuzumab
Cina PD-L1 Anticorpo Bemosuzumab 900 mg IV ogni 2 settimane (ciclo di 14 giorni).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione del mondo reale (RWPFS)
Lasso di tempo: Basale per progressione o morte radiologica/clinica, a seconda di quale si verifichi prima, fino a 36 mesi
Tempo dal ciclo 1 giorno 1 alla prima data di progressione della malattia (RECIST/IRECIST) o morte per tutte le cause.
Basale per progressione o morte radiologica/clinica, a seconda di quale si verifichi prima, fino a 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta oggettiva del mondo reale (RWORR)
Lasso di tempo: La linea di base alla prima risposta documentata, valutata ogni 8-12 settimane, fino a 24 mesi
Percentuale di pazienti con risposta completa o parziale per RECIST V1.1 (o Ircist per le armi di immunoterapia) come determinato dalla radiologia locale.
La linea di base alla prima risposta documentata, valutata ogni 8-12 settimane, fino a 24 mesi
Regressione del tumore patologico ≥ 50 %
Lasso di tempo: In chirurgia
Proporzione di campioni chirurgici che mostrano una riduzione ≥ 50 % nell'area tumorale vitale rispetto alla stima dell'imaging basale.
In chirurgia
Tasso di resezione R0/1
Lasso di tempo: A chirurgia (≈ 1-5 mesi dopo la prima dose)
Percentuale di partecipanti resecati la cui patologia finale mostra margini microscopicamente negativi (R0) o chiusi (R1 ≤ 1 mm).
A chirurgia (≈ 1-5 mesi dopo la prima dose)
Tasso di conversione a chirurgia
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dalla prima dose
Proporzione di partecipanti iscritti che procedono alla resezione intenzionale prevista dopo il completamento della terapia neoadiuvante.
Fino a 12 mesi dalla prima dose
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Basale a morte per qualsiasi causa, censurata a 36 mesi
Tempo dal ciclo 1 giorno 1 a morte; I sopravvissuti censurati all'ultimo follow-up noto.
Basale a morte per qualsiasi causa, censurata a 36 mesi
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata fino alla progressione o alla morte, fino a 36 mesi
Tra i soccorritori, il tempo tra la risposta iniziale e la successiva progressione o la morte della malattia.
Dalla prima risposta documentata fino alla progressione o alla morte, fino a 36 mesi
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento ≥ 3
Lasso di tempo: Basale a 30 giorni dopo l'ultima dose
Numero e percentuale di partecipanti che vivono eventi avversi di grado 3 o superiore per CTCAE V5.0.
Basale a 30 giorni dopo l'ultima dose
Cambiamento della qualità della vita (EORTC QLQ-THY34)
Lasso di tempo: Basale, pre-chirurgia e 6 mesi dopo l'intervento
Cambiamento medio rispetto al basale nel punteggio QOL globale.
Basale, pre-chirurgia e 6 mesi dopo l'intervento
Riduzione della tiroglobulina ≥ 90 %
Lasso di tempo: Pre-chirurgia (≈ 4 mesi)
Proporzione di partecipanti al tumore differenziati con una riduzione ≥ 90 % della tiroglobulina sierica dal basale.
Pre-chirurgia (≈ 4 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fujian Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2025

Primo Inserito (Effettivo)

8 giugno 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Real-Neo

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Descrizione del piano IPD

I set di dati de-identificati saranno disponibili 6 mesi dopo la pubblicazione primaria tramite repository istituzionale su ragionevole richiesta

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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