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Genotyporientierte neoadjuvante Therapie bei lokal fortgeschrittener Schilddrüsenkrebs: Eine Kohortenstudie in der realen Welt

1. Juni 2025 aktualisiert von: Bo Wang,MD, Fujian Medical University

Eine multizentrische prospektive retrospektive reale Studie zur Bewertung von Conversion-to-Operation und Überleben nach genotypanpassender neoadjuvanter systemischer Therapie bei lokal fortgeschrittenem Schilddrüsenkarzinom

Dieses multizentrische Register testet, ob eine genomisch übereinstimmende neoadjuvante Therapie (1-4 Zyklen auf BRAF V600E, RET-Fusion/Mutation, isolierte Tert-Mutation, dreifache BRAF/Ret/Tert oder ICI-± TKI) lokal fortgeschrittene, anfängliche, unresesesektable-or-or-or-or-or-or-or-or-or-or-or-or-or-or-or-or-or-or-or-or-orbiditäts-Operation. Der primäre Endpunkt ist Conversion-to-Operation; Die wichtigsten Sekundärschiffe sind R0/1-Margin-Rate und 12-Monats-ereignisfreies Überleben, wobei die Gewichtung der Neigungsschwerpunkte Kohortenungleichgewichte korrigiert. Die Ergebnisse zielen darauf ab, einen präzisionsgesteuerten neoadjuvanten Standard für fortgeschrittene Schilddrüsentumoren im Downstaging zu definieren.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dieses multizentrische, prospektiv-retrospektive Register bestimmt, ob eine genotypanpassende neoadjuvante systemische Therapie lokal fortgeschrittene, zunächst nicht resezierbare oder hohe Morbiditäts-Schilddrüsenkrebserkrankungen in eine erfolgreiche Operation umwandeln kann. Die Patienten erhalten ein bis vier 28-Tage-Behandlungszyklen, die gemäß den verwertbaren genomischen Veränderungen-Braf-V600E, RET-Fusion, Ret-Punkt-Mutation, isolierter Tert-Promotor-Mutation, "Brt Triple-Negative" (Wildtyp für BRAF/Ret/TERT) oder immun-Checkpoint-Blockade ± TKI-Blockade ± tki-Bones-Blockade ± tki-Befriedigungs-Wiederaufnahme durch ein multiple TERSment-Team ausgewählt wurden.

Das primäre Ergebnis ist die Umwandlung zu Operation. Zu den wichtigsten sekundären Ergebnissen zählen die Resektionsrate von R0/1 (Margin-negative) und das 12-Monats-ereignisfreie Überleben, das als Fehlen von Progression, Unsektabilität bei geplanter Operation, Wiederauftreten oder Tod definiert ist. Die Gewichtung des Neigungsschilds wird die Grundlinienunterschiede zwischen Kohorten ausgleichen und angepasste Vergleiche ermöglichen. Die Ergebnisse klären die Rolle gezielter und immunologischer Wirkstoffe bei fortgeschrittenen Schilddrüsentumoren im Abtastung und können einen präzisionsgesteuerten neoadjuvanten Versorgungsstandard festlegen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

335

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bo Wang MD, Principal Investigator

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre bei der Einschreibung.

  2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Schilddrüsenkarzinom, das ≥ 1 der folgenden entspricht:

    • Radioaktiv-iod-refraktär differenziertes Schilddrüsenkarzinom (DTC)
    • MEDULLARE THYROID -Karzinom (MTC)
    • Anaplastisches oder schlecht differenziertes Schilddrüsenkarzinom (ATC/PDTC)
    • Andere lokal fortgeschrittene / metastatische Schilddrüsen -Malignität, die allein durch Operationen als unheilbar erachtet werden.
  3. Die Krankheit beurteilte nicht resezierbare oder miteinander verbundene oder unerschwinglich hohe Morbiditätsoperationen zu Studienbeginn durch ein multidisziplinäres Schilddrüsen-Onkologie-Board.

  4. Dokumentierte molekulare oder Immunphenotypen, die für ≥ 1 Studienarm qualifiziert sind:

    • BRAF V600E -Mutation
    • Ret -Genfusion
    • Ret -Aktivierungspunktmutation (z. B. M918t)
    • NTRK1/2/3 Fusion
    • Isolierte tert-Promoter-Mutation ohne BRAF/RET/NTRK-Veränderungen
    • Fahrernegativ / VEGFR-WILD-Typ ("Triple-negativ")
    • PD-L1-Expression ≥ 1 % oder Progression nach vorheriger Mehrkinase-Inhibitor (MKI).
  5. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
  6. Mindestens eine messbare Läsion pro Recist V1.1 / Irecist (MTC mit Calcitonin / CEA -Evaluierungserkrankung akzeptiert).
  7. Geschriebene Einverständniserklärung geschrieben.

Ausschlusskriterien:

  1. Unbehandelte oder symptomatische ZNS -Metastasen; Patienten mit behandelten, stabilen Läsionen von ≥ 4 Wochen und Kortikosteroiden sind berechtigt.
  2. Schwanger oder stillen. Frauen und Männer mit kindhaltigem Potenzial müssen während des Studiums und für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen (≥ 180 Tage für Männer nach Dabrafenib/Trametinib).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BRAF V600E -Mutation
Dabrafenib 150 mg PO BID + Trametinib 2 mg PO QD in 28-Tage-Zyklen (Tag 1-28). Nach Zyklus 4 (Tag 112 ± 7) werden Patienten einer Bildgebung überprüft; Wenn zuvor eine nicht resezierbare Erkrankung betrieben wird, ist die Conversion -Chirurgie innerhalb von 3 Wochen geplant. Diejenigen, die immer noch nicht resezierbar sind, werden bis zur Progression/Toxizität fortgesetzt.
Arzneimittel: Dabrafenib
150 mg oral zweimal täglich; ≤ 4 × 28-Tage-Zyklen
Arzneimittel: Trametinib
2 mg einmal täglich; Gleiche Dauer
Arzneimittel: Lenvatinib
24 mg einmal täglich; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Anlotinib
12 mg einmal täglich; 2 Wochen eingeschaltet, ≤4 Zyklen (alternativ)
Arzneimittel: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg einmal täglich, kontinuierliche 28-Tage-Zyklen.
Verfahren: Umbauoperation
Conversion -Chirurgie bei resezierbar
Experimental: Ret Fusion PTC
Selpercatinib 160 mg PO-Gebot, kontinuierliche 28-Tage-Zyklen. Bewertung der Operationskonversion am Tag 112 (Ende von Zyklus 4). Resektable Fälle verlaufen zur Thyreoidektomie ± Halssektion; Andere behalten die Therapie pro Etikett bei.
Arzneimittel: Lenvatinib
24 mg einmal täglich; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Anlotinib
12 mg einmal täglich; 2 Wochen eingeschaltet, ≤4 Zyklen (alternativ)
Arzneimittel: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg einmal täglich, kontinuierliche 28-Tage-Zyklen.
Verfahren: Umbauoperation
Conversion -Chirurgie bei resezierbar
Arzneimittel: Selpercatinib
160 mg oral zweimal täglich; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Pralsetinib
retrospektive, 400 mg oral einmal täglich; ≤4 Zyklen
Experimental: Ret Point-Mutation MTC
Prospektive Kohorte: Selpercatinib 160 mg PO-Bid, 28-Tage-Zyklen; Retrospektive Sub-Kohorte: Historische Pralsetinib 400 mg PO QD (auch 28-Tage-Zyklen). Zyklus 4 Neubewertung (Tag 112) zur potenziellen kurativen Resektion von Rest -Hals -Erkrankungen oder entfernten Oligometastasen.
Arzneimittel: Lenvatinib
24 mg einmal täglich; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Anlotinib
12 mg einmal täglich; 2 Wochen eingeschaltet, ≤4 Zyklen (alternativ)
Arzneimittel: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg einmal täglich, kontinuierliche 28-Tage-Zyklen.
Verfahren: Umbauoperation
Conversion -Chirurgie bei resezierbar
Arzneimittel: Selpercatinib
160 mg oral zweimal täglich; ≤4 Zyklen
Experimental: NTRK Fusion
Larotrectinib 100 mg PO-Gebot in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen mit multidisziplinärer Resektionsbewertung nach 4 Zyklen (Tag 112). Berechtigte Patienten werden operiert; Nicht berechtigter TRK-Inhibitor.
Arzneimittel: Lenvatinib
24 mg einmal täglich; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Anlotinib
12 mg einmal täglich; 2 Wochen eingeschaltet, ≤4 Zyklen (alternativ)
Arzneimittel: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg einmal täglich, kontinuierliche 28-Tage-Zyklen.
Verfahren: Umbauoperation
Conversion -Chirurgie bei resezierbar
Arzneimittel: Larotrectinib
Larotrectinib 100 mg oral zweimal täglich, kontinuierliche 28-Tage-Zyklen.
Experimental: Nur tert (mki)
Ermittler ausgewählte MKI: Lenvatinib 24 mg PO QD (28-Tage-Zyklus), Anlotinib 12 mg PO D1-14 Q21D (21-Tage-Zyklus; Zyklus 4 Enden Tag 84) oder Cabozantinib 60 mg PO QD (28-Tage-Zyklus). Überprüfung der Konversionssucht: Tag 112 für 28-Tage-Regime oder Tag 84 für Anlotinib.
Arzneimittel: Lenvatinib
24 mg einmal täglich; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Anlotinib
12 mg einmal täglich; 2 Wochen eingeschaltet, ≤4 Zyklen (alternativ)
Arzneimittel: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg einmal täglich, kontinuierliche 28-Tage-Zyklen.
Verfahren: Umbauoperation
Conversion -Chirurgie bei resezierbar
Arzneimittel: Pembrolizumab
200 mg IV Infusion alle 3 Wochen; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Sintilimab
200 mg IV Infusion alle 3 Wochen; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Bemosuzumab
China PD-L1-Antikörper Bemosuzumab 900 mg IV alle 2 Wochen (14-Tage-Zyklus).
Experimental: Dreifach negativ (Fahrer-negativ)-MKI
Gleiche MKI -Optionen/Zykluslängen wie Arm 5. Zyklus 4 Resektabilitätsprüfung (Tag 112 oder Tag 84 je nach Medikament). Erfolgreiche Konvertierungen gehen zu einer endgültigen Operation; Andere bleiben bei systemischer Therapie.
Arzneimittel: Trametinib
2 mg einmal täglich; Gleiche Dauer
Arzneimittel: Lenvatinib
24 mg einmal täglich; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Anlotinib
12 mg einmal täglich; 2 Wochen eingeschaltet, ≤4 Zyklen (alternativ)
Arzneimittel: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg einmal täglich, kontinuierliche 28-Tage-Zyklen.
Verfahren: Umbauoperation
Conversion -Chirurgie bei resezierbar
Arzneimittel: Pembrolizumab
200 mg IV Infusion alle 3 Wochen; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Sintilimab
200 mg IV Infusion alle 3 Wochen; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Bemosuzumab
China PD-L1-Antikörper Bemosuzumab 900 mg IV alle 2 Wochen (14-Tage-Zyklus).
Experimental: PD-L1 ≥ 1 % / mki-refraktär-Immuntherapie ± mki
Checkpoint-Wirkstoffe: Pembrolizumab 200 mg IV IV Q3W (21-Tage-Zyklen), Sintilimab 200 mg IV Q3W (21 d) oder inländische PD-L1 AB Bemosuzumab 900 mg IV IV Q2W (14-Tage-Zyklen). Kombinationsoption: Lenvatinib 20 mg PO QD (28-Tage-Zyklen) nach Ermessen des Ermittlers hinzugefügt. Die Bewertung der Umwandlung erfolgt nach 4 Zyklen der am längsten verwendeten Komponente (z. B. Tag 84 für Pembrolizumab; Tag 112 in Kombination mit 28-Tage-MKI). Resektable Patienten werden operiert; Andere setzen sich fort oder wechseln die Therapie.
Arzneimittel: Lenvatinib
24 mg einmal täglich; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Anlotinib
12 mg einmal täglich; 2 Wochen eingeschaltet, ≤4 Zyklen (alternativ)
Arzneimittel: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg einmal täglich, kontinuierliche 28-Tage-Zyklen.
Verfahren: Umbauoperation
Conversion -Chirurgie bei resezierbar
Arzneimittel: Pembrolizumab
200 mg IV Infusion alle 3 Wochen; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Sintilimab
200 mg IV Infusion alle 3 Wochen; ≤4 Zyklen
Arzneimittel: Bemosuzumab
China PD-L1-Antikörper Bemosuzumab 900 mg IV alle 2 Wochen (14-Tage-Zyklus).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies reales Überleben (RWPFS)
Zeitfenster: Grundlinie für radiologische/klinische Progression oder Tod, je nachdem, was zuerst bis zu 36 Monate auftritt
Zeit von Zyklus 1 Tag 1 bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit (Recist/Irecist) oder des Todes für den Gesamtfall.
Grundlinie für radiologische/klinische Progression oder Tod, je nachdem, was zuerst bis zu 36 Monate auftritt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Real-World Objective Reaktionsrate (RWORR)
Zeitfenster: Grundlinie auf die erste dokumentierte Antwort, die alle 8-12 Wochen bis zu 24 Monate bewertet wurde
Prozentsatz der Patienten mit vollständiger oder teilweise Reaktion pro Recist V1.1 (oder Irecist für Immuntherapiearme), bestimmt durch die lokale Radiologie.
Grundlinie auf die erste dokumentierte Antwort, die alle 8-12 Wochen bis zu 24 Monate bewertet wurde
Pathologische Tumorregression ≥ 50 %
Zeitfenster: Bei der Operation
Anteil der chirurgischen Proben, die eine Reduktion der lebensfähigen Tumorfläche von ≥ 50 % im Vergleich zur Schätzung der Basisbilder aufweisen.
Bei der Operation
R0/1 -Resektionsrate
Zeitfenster: Bei der Operation (≈ 1-5 Monate nach der ersten Dosis)
Prozentsatz der resezierten Teilnehmer, deren endgültige Pathologie mikroskopisch negative (R0) oder enge (R1 ≤ 1 mM) Ränder zeigt.
Bei der Operation (≈ 1-5 Monate nach der ersten Dosis)
Konvertierung zu Operation
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate ab der ersten Dosis
Anteil der eingeschriebenen Teilnehmer, die nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie zur beabsichtigten kurativen Resektion übergehen.
Bis zu 12 Monate ab der ersten Dosis
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ausgangswert zu Tode aus irgendeinem Grund, zensiert nach 36 Monaten
Zeit von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Tod; Überlebende zensierten zuletzt bekannter Nachuntersuchung.
Ausgangswert zu Tode aus irgendeinem Grund, zensiert nach 36 Monaten
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten Antwort bis zum Fortschreiten oder zum Tod bis zu 36 Monate
Unter den Respondern, Zeit zwischen anfänglicher Reaktion und anschließender Fortschreiten oder Todeserkrankung.
Von der ersten dokumentierten Antwort bis zum Fortschreiten oder zum Tod bis zu 36 Monate
Inzidenz von Behandlungsgrade ≥ 3 AEs im Zusammenhang mit Behandlungen
Zeitfenster: Grundlinie bis 30 Tage nach der letzten Dosis
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer, an denen die Ereignisse der 3 oder höheren unerwünschten Ereignisse pro CTCAE V5,0 verzeichnet wurden.
Grundlinie bis 30 Tage nach der letzten Dosis
Änderung der Lebensqualität (EORTC QLQ-THY34)
Zeitfenster: Grundlinie, Voroperation und 6 Monate nach der Operation
Mittlere Veränderung von Ausgangswert im globalen QOL -Score.
Grundlinie, Voroperation und 6 Monate nach der Operation
Thyroglobulinreduktion ≥ 90 %
Zeitfenster: Vor-Operation (≈ 4 Monate)
Anteil der Teilnehmer mit differenzierten Tumoren mit einer Abnahme des Serumthyroglobulins von ≥ 90 % gegenüber dem Ausgangswert.
Vor-Operation (≈ 4 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fujian Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juli 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Mai 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

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Andere Studien-ID-Nummern

  • Real-Neo

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

De-identifizierte Datensätze werden 6 Monate nach der primären Veröffentlichung über institutionelles Repository auf angemessene Anfrage verfügbar sein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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