Irinotecan liposoom II + 5-FU/LV + oxaliplatine + karelizumab bij neoadjuvante behandeling van maagkanker

Inclusiecriteria:

1. leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
2. Maagkanker bevestigd door histopathologie of cytologie;
3. kritisch resecteerbare maagkanker bevestigd door beeldvorming;
4. ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1);
5. ECOG -score van 0 tot 2;
6. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
7. Ugta1*1*28 en ugta1*1*6 genen getest wildtype;
8. Beenmergfunctie: neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, bloedplaatjes (PLT) ≥100 × 10^9/l, hemoglobine (HB) ≥90 g/L, witte bloedcellen (WBC) ≥3,0 × 10^9/l;
9. Leverfunctie: alanine -aminotransferase (ALT), alanine -transaminase (AST), alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 x uln (bovengrens van normaal), ≤5 x ULN in geval van levermetastasis; Totaal bilirubine ≤1,5 × uln;
10. Nierfunctie: serumcreatinine (CR) ≤1,5 × uln- of creatinine-klaring ≥60 ml/min (berekend volgens cockroft-Gault), urine-eiwit <2+;
11. Coagulatie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 keer bovengrens van normale (ULN) en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN);
12. In staat zijn om de omstandigheden van deze studie te begrijpen, en de patiënt en/of wettelijke vertegenwoordiger komen vrijwillig overeen om deel te nemen aan deze proef en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. patiënten die in de afgelopen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren hebben gehad (behalve genezen carcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid);
2. eerdere irinotecan/irinotecan op liposoom gebaseerde chemotherapie;
3. grote pleurale effusies of ascites die interventie vereisen;
4. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
5. bekende actieve HIV -infectie; Onbehandelde actieve HBV- en HCV -infectie
6. Een combinatie van ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder hart- en vaatziekten zoals onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen, ernstige onstabiele ventriculaire aritmie en een geschiedenis van ernstige pericardiale ziekte; Oncontroleerbare hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg na gereguleerde antihypertensieve medicatie) of een geschiedenis van kritische hypertensie, hypertensieve encefalopathie; Oncontroleerbare diabetes; en gecontroleerde diabetes mellitus, enz.;
7. De aanwezigheid van ernstige gastro-intestinale ziekte (inclusief actieve bloedingen, groter dan graad 1 obstructie, groter dan graad 1 diarree of gastro-intestinale perforatie)
8. Geschiedenis van een keizersnede, open thoracale chirurgie of darmresectie binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving;
9. aanwezigheid van interstitiële pneumonie of longfibrose;
10. bekende overgevoeligheid of intolerantie voor therapeutische geneesmiddelen of hun hulpstoffen;
11. Geschiedenis van pulmonale bloeding/hoesten ≥ graad 2 (gedefinieerd als ten minste 2,5 ml helder rood bloed) binnen 1 maand voorafgaand aan de inschrijving;
12. Aanwezigheid van arteriële embolie, ernstige bloeding (anders dan bloeding door chirurgie), of een aanleg voor bestaande embolie of ernstige bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving
13. aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel;
14. De aanwezigheid van serumalbumine ≤ 3 g/dl
15. Degenen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4, CYP2C8 en UGT1A1 gebruiken;
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en patiënten met een vruchtbaar potentieel die weigeren adequate anticonceptie te gebruiken tijdens deze studie (van onderzoeksinschrijving tot het einde van de primaire studiefocus of chirurgische behandeling);
17. die binnen 30 dagen vóór de toediening van de eerste dosis studiedrug hebben deelgenomen aan een ander onderzoek
18. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.