Irinotecan Liposom II + 5-FU/LV + Oxaliplatin + Karelizumab v neoadjuvantní léčbě rakoviny žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. věk ≥ 18 let a ≤ 75 let;
2. Rakovina žaludku potvrzená histopatologií nebo cytologií;
3. Kriticky resekovatelná rakovina žaludku potvrzená zobrazením;
4. alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST v1.1);
5. Skóre ECOG 0 až 2;
6. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
7. UGTA1*1*28 a UGTA1*1*6 genů testovaly divoký typ;
8. Funkce kostní dřeně: neutrofily (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, destičky (PLT) ≥100 × 10^9/l, hemoglobin (Hb) ≥90g/l, bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l;
9. Jaterní funkce: Alanin aminotransferáza (ALT), alanin transamináza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN (horní hranice normální), ≤ 5 x ULN v případě metastáz jater; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln;
10. Funkce ledvin: Sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN nebo kreatinin clearance ≥60 ml/min (vypočtený podle Cockroft-Gault), protein moči <2+;
11. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5krát horní hranice normálního (ULN) a aktivovaného částečného tromboplastinového času (APTT) ≤ 1,5krát horní hranice normálního (ULN);
12. být schopen pochopit okolnosti této studie a pacient a/nebo právní zástupce dobrovolně souhlasí s účastí na tomto soudním řízení a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. pacienti, kteří měli jiné maligní nádory během předchozích 5 let (s výjimkou uzeného karcinomu in situ a karcinom bazálních buněk kůže);
2. předchozí chemoterapie na bázi liposomů na bázi irinotekanu;
3. velké pleurální výpotky nebo ascity vyžadující zásah;
4. aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou terapii
5. známá aktivní infekce HIV; neléčená aktivní infekce HBV a HCV
6. Kombinace nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně kardiovaskulárních onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, těžká nestabilní komorová arytmie a anamnéza těžkých perikardiálních onemocnění; Nekontrolovatelná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 90 mmHg po regulované antihypertenzivní léky) nebo anamnézu kritické hypertenze, hypertenzní encefalopatie; nekontrolovatelný diabetes; a kontrolovaný diabetes mellitus atd.;
7. Přítomnost těžkého gastrointestinálního onemocnění (včetně aktivního krvácení, větší než obstrukce stupně 1, větší než průjem stupně 1 nebo gastrointestinální perforace)
8. historie císařského řezu, otevřená hrudní chirurgie nebo resekce střev do 28 dnů před zápisem;
9. přítomnost intersticiální pneumonie nebo plicní fibrózy;
10. známá hypersenzitivita nebo intolerance terapeutických léčiv nebo jejich pomocné látky;
11. Historie plicního krvácení/kašle ≥ stupeň 2 (definované nejméně 2,5 ml jasně červené krve) do 1 měsíce před zápisem;
12. Přítomnost arteriální embolie, těžké krvácení (jiné než krvácení v důsledku chirurgického zákroku) nebo predispozice k stávající embolii nebo těžké krvácení do 6 měsíců před zápisem
13. přítomnost metastáz centrálního nervového systému;
14. přítomnost sérového albuminu ≤ 3 g/dl
15. ti, kteří používají silné inhibitory nebo induktory CYP3A4, CYP2C8 a UGT1A1;
16. ženy, které jsou těhotné nebo kojení, a pacienti s plodným potenciálem, které odmítají používat přiměřenou antikoncepci v průběhu této studie (od zápisu studie do konce zaměření na primární studium nebo chirurgické léčby);
17. kteří se zúčastnili jiné studie do 30 dnů před podáním první dávky studijního léčiva
18. Pacienti, kteří nejsou podle úsudku vyšetřovatele vhodní pro účast v této studii.