Liposoma IRINOTECAN II + 5-FU/LV + Oxaliplatino + Karelizumab nel trattamento neoadiuvante del carcinoma gastrico

Criteri di inclusione:

1. età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
2. cancro gastrico confermato dall'istopatologia o citologia;
3. Cancro gastrico resecabile in modo critico confermato dall'imaging;
4. almeno una lesione misurabile (secondo Recist v1.1);
5. Punteggio ECOG da 0 a 2;
6. tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
7. Ugta1*1*28 e ugta1*1*6 geni testati wild-type;
8. Funzione del midollo osseo: neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, piastrine (PLT) ≥100 × 10^9/L, emoglobina (HB) ≥90g/L, globuli bianchi (WBC) ≥3,0 × 10^9/L;
9. Funzione epatica: alanina aminotransferasi (ALT), alanina transaminasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN (limite superiore del normale), ≤5 × Uln in caso di metastasi epatiche; bilirubina totale ≤1,5 × ULN;
10. Funzione renale: creatinina sierica (CR) ≤1,5 × clearance Uln o creatinina ≥60 ml/min (calcolata secondo Cockroft-Gault), proteina delle urine <2+;
11. Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte limite superiore del tempo normale (ULN) e di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte limite superiore del normale (ULN);
12. Essere in grado di comprendere le circostanze di questo studio e il paziente e/o il rappresentante legale accettano volontariamente di partecipare a questo studio e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. pazienti che hanno avuto altri tumori maligni nei 5 anni precedenti (tranne il carcinoma curato in situ e carcinoma a cellule basali della pelle);
2. precedente chemioterapia a base di liposoma irinotecan/irinotecan;
3. grandi effusioni pleuriche o ascite che richiedono un intervento;
4. Infezioni batteriche, virali o fungine attivi, non controllate che richiedono terapia sistemica
5. Infezione da HIV attiva conosciuta; infezione da HBV e HCV attivo non trattato
6. Una combinazione di malattie sistemiche non controllate, tra cui malattie cardiovascolari come l'angina pectoris instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, grave aritmia ventricolare instabile e una storia di grave malattia pericardica; Ipertensione incontrollabile (definita come pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg dopo farmaci antiipertensivi regolati) o una storia di ipertensione critica, encefalopatia ipertensiva; diabete incontrollabile; e controllato diabete mellito, ecc.;
7. La presenza di gravi malattie a forma gastrointestinale (incluso sanguinamento attivo, maggiore dell'ostruzione di grado 1, maggiore di diarrea di grado 1 o perforazione gastrointestinale)
8. Storia della sezione cesarea, chirurgia toracica aperta o resezione intestinale entro 28 giorni prima dell'iscrizione;
9. Presenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare;
10. noto ipersensibilità o intolleranza ai farmaci terapeutici o ai loro eccipienti;
11. Storia di emorragia polmonare/tosse in aumento ≥ grado 2 (definito come almeno 2,5 ml di sangue rosso brillante) entro 1 mese prima dell'iscrizione;
12. Presenza di embolia arteriosa, grave emorragia (diversa dall'emorragia dovuta a un intervento chirurgico) o una predisposizione all'embolia esistente o all'emorragia grave entro 6 mesi prima dell'iscrizione
13. presenza di metastasi del sistema nervoso centrale;
14. La presenza di albumina sierica ≤ 3 g/dl
15. quelli che usano forti inibitori o induttori di CYP3A4, CYP2C8 e UGT1A1;
16. donne in gravidanza o allattamento al seno e pazienti con potenziale di gravidanza che si rifiutano di utilizzare un'adeguata contraccezione nel corso di questo studio (dall'iscrizione allo studio alla fine del focus dello studio primario o del trattamento chirurgico);
17. che hanno partecipato a un altro studio entro 30 giorni prima della somministrazione della prima dose di dose di studio
18. I pazienti che, nel giudizio dell'investigatore, non sono adatti alla partecipazione a questo studio.