Irinotecan liposom II + 5-FU/LV + oxaliplatin + karelizumab i neoadjuvant behandling af gastrisk kræft

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
2. Gastrisk kræft bekræftet af histopatologi eller cytologi;
3. Kritisk resekterbar gastrisk kræft bekræftet ved billeddannelse;
4. Mindst en målbar læsion (ifølge RECIST V1.1);
5. ECOG -score på 0 til 2;
6. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
7. UGTA1*1*28 og UGTA1*1*6-gener testede vildtype;
8. Knoglemarvsfunktion: neutrofiler (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, blodplader (PLT) ≥100 × 10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥90g/L, hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0 × 10^9/L;
9. Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT), alanintransaminase (AST), alkalisk phosphatase (ALP) ≤2,5 × ULN (øvre normal), ≤5 × ULN i tilfælde af levermetastase; samlet bilirubin ≤1,5 × Uln;
10. Nyrefunktion: Serumkreatinin (CR) ≤1,5 × ULN eller kreatinin-clearance ≥60 ml/min (beregnet i henhold til Cockroft-Gault), urinprotein <2+;
11. Koagulation: International Normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN);
12. være i stand til at forstå omstændighederne i denne undersøgelse, og patienten og/eller juridisk repræsentant er frivilligt enige om at deltage i dette forsøg og underskrive den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har haft andre ondartede tumorer inden for de foregående 5 år (undtagen hærdet karcinom in situ og basalcellekarcinom i huden);
2. Tidligere irinotecan/irinotecan liposombaseret kemoterapi;
3. store pleurale effusioner eller ascites, der kræver intervention;
4. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
5. kendt aktiv HIV -infektion; Ubehandlet aktiv HBV- og HCV -infektion
6. En kombination af ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder hjerte -kar -sygdomme, såsom ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, svær ustabil ventrikulær arytmi og en historie med svær perikardial sygdom; Ukontrollerbar hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg efter reguleret antihypertensiv medicin) eller en historie med kritisk hypertension, hypertensiv encephalopati; ukontrollerbar diabetes; og kontrolleret diabetes mellitus osv.;
7. Tilstedeværelsen af svær mave-tarm-lignende sygdom (inklusive aktiv blødning, større end grad 1-obstruktion, større end klasse 1 diarré eller gastrointestinal perforation)
8. Historie om kejsersnit, åben thoraxkirurgi eller tarmresektion inden for 28 dage før tilmeldingen;
9. tilstedeværelse af interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose;
10. kendt overfølsomhed eller intolerance over for terapeutiske lægemidler eller deres eksipendier;
11. Historie om lungeblødning/hoste op ≥ grad 2 (defineret som mindst 2,5 ml lys rødt blod) inden for 1 måned før tilmeldingen;
12. Tilstedeværelse af arteriel emboli, alvorlig blødning (bortset fra blødning på grund af kirurgi) eller en disponering for eksisterende emboli eller alvorlig blødning inden for 6 måneder før tilmeldingen
13. tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet;
14. Tilstedeværelsen af serumalbumin ≤ 3 g/dl
15. dem, der bruger stærke hæmmere eller inducerere af CYP3A4, CYP2C8 og UGT1A1;
16. Kvinder, der er gravide eller ammer, og patienter med fødedygtige potentiale, der nægter at bruge tilstrækkelig prævention i løbet af denne undersøgelse (fra studietilmelding til slutningen af det primære studiefokus eller kirurgisk behandling);
17. der har deltaget i en anden undersøgelse inden for 30 dage før administrationen af den første dosis af undersøgelsesmedicin
18. Patienter, der i efterforskerens dom ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse.