Een fase I/II-studie om XNW34017 te evalueren bij patiënten met gevorderde of uitgezaaide solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Dosis-escalatiefase: Patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde maligne solide tumoren die standaardbehandeling hebben ondergaan zonder succes of voor wie geen effectieve standaardbehandeling beschikbaar is, en met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose.

2. Dosis-expansiefase, inclusief maar niet beperkt tot: Gevorderde en/of gemetastaseerde kleincellige longkanker, prostaatkanker, enz., met ziekteprogressie bevestigd door histopathologie, en falen van de volgende antikankerbehandelingen:

   Kleincellige longkanker: Patiënten met kleincellige longkanker die zijn geprogresseerd of gerecidiveerd na ten minste twee eerdere systemische behandelingsregimes.

   Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC): Patiënten die eerder behandeling met enzalutamide of abirateron hebben ondergaan en ziekteprogressie hebben ervaren. Bij screening moet het serumtestosteron op castratieniveaus zijn (≤ 50 ng/dL of ≤ 1,73 nmol/L). Voor patiënten die geen bilaterale orchiëctomie hebben ondergaan, moet LHRHa-therapie ≥ 4 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling worden toegediend en gedurende de hele studie worden voortgezet.

3. De patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria (van toepassing op de backfill-cohort en dosis-expansiefase).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 1.

6. De orgaanfunctieniveaus van de patiënt moeten binnen 7 dagen voor de eerste dosis aan de volgende vereisten voldoen:

   Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, bloedplaatjestelling ≥ 100×10^9/L, hemoglobine ≥ 90 g/L; Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) of Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) niveaus ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (BGN), voor leverkanker/levermetastasepatiënten moeten AST/ALT ≤ 5×BGN zijn; Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (BGN), voor patiënten met het syndroom van Gilbert moet Direct bilirubine (DBIL) ≤ 2×BGN zijn; International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2 (zonder anticoagulantia behandeling), Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,25×BGN; voor patiënten die ≥8 weken stabiele dosis anticoagulantia therapie (bijv. warfarine) hebben gebruikt, moet INR ≤3 zijn.

7. Levensverwachting ≥ 12 weken.
8. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de studiemedicatie een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan, en het resultaat moet negatief zijn. Als de urinezwangerschapstest positief of niet eenduidig is, moet een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.
9. Tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel moet een effectieve, medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (bijv. spiraaltje, anticonceptiepil of condooms) worden gebruikt. Voor mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten zij ofwel chirurgisch gesteriliseerd zijn of instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel. Bovendien moeten mannelijke deelnemers instemmen met het niet doneren van sperma gedurende hun deelname aan de studie en ten minste 6 maanden na hun laatste dosis studiegeneesmiddel.
10. De deelnemer heeft geïnformeerde toestemming gegeven en heeft het toestemmingsformulier ondertekend, en is bereid en in staat om te voldoen aan de studieprocedures vereist door het protocol.

Exclusiecriteria:

1. Personen die een allergische reactie hebben gehad op enig bestanddeel van XNW34017.

2. De wash-outperiode van eerdere antitumorbehandelingen vóór de eerste studiegeneesmiddelbehandeling is onvoldoende, gedefinieerd als volgt:

   Chemotherapie, kleine molecuul gerichte therapie of endocriene therapie < 2 weken of 5 halfwaardetijden, wat korter is; Monoklonale antilichaamtherapie < 3 weken; Hersenbestraling < 2 weken, palliatieve radiotherapie < 2 weken, curatieve radiotherapie < 4 weken.

3. Patiënten met dubbele primaire maligne tumoren, behalve de specifieke kanker die in deze studie wordt onderzocht en alle eerder genezen lokale tumoren: niet-invasief basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, niet-invasieve oppervlakkige blaaskanker, en alle andere tumoren met een volledige remissie (CR) langer dan 5 jaar.
4. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voor de eerste studiegeneesmiddelbehandeling. Opmerking: Seizoensgriepvaccins zijn over het algemeen geïnactiveerde vaccins en kunnen worden gebruikt; intranasale griepvaccins, die levend verzwakte vaccins zijn, zijn echter niet toegestaan.
5. Gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt/macrofaag-koloniestimulerende factor binnen 1 week voor de eerste studiegeneesmiddelbehandeling, of gebruik van gepigyleerd G-CSF binnen 2 weken voor de eerste studiegeneesmiddelbehandeling. Ontvangst van bloedtransfusiebehandeling binnen 2 weken voor de eerste studiegeneesmiddelbehandeling. Gebruik van erytropoëtine (EPO) of IL-11 binnen 1 week voor de eerste studiegeneesmiddelbehandeling.
6. Patiënten die nog niet zijn hersteld van de toxiciteit van eerdere antikankerbehandelingen tot CTCAE graad ≤ 1 of een stabiele toestand, behalve voor bijwerkingen die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd (bijv. haaruitval).
7. Een voorgeschiedenis van intracraniële arterioveneuze malformatie, cerebraal aneurysma of beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval binnen 1 maand voor screening, maar exclusief oude cerebrale infarcten en asymptomatische cerebrale infarcten).

8. Aanwezigheid van een van de volgende hematologische risicofactoren:

   Bekende stollingsdefecten die leiden tot een verhoogd risico op bloedingen; Diffuse alveolaire bloeding veroorzaakt door vasculitis; Aanhoudende grote bloedingen; Trauma resulterend in een verhoogd risico op levensbedreigende bloedingen; Een voorgeschiedenis van ernstig extracranieel letsel of intracraniële chirurgie binnen 8 weken voor aanvang van de studie.

9. Niet in staat tumorweefselmonsters te verstrekken voor biomarker expressietesten (voor patiënten die geen weefselmonsters kunnen verstrekken, kan insluiting worden bepaald via overleg tussen de onderzoeker en de sponsor).
10. Aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen:Voorgeschiedenis van instabiele angina;Myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening;Onderworpen aan angioplastiek of coronaire stentbehandeling binnen 6 maanden voor screening;Voorgeschiedenis van congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) classificatie 3 - 4;Baseline QTc-intervalafwijking (QTcF > 450 ms);Voorkomen van ≥ graad 2 ventriculaire aritmie binnen 6 maanden voor screening;Slecht gecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg ondanks standaard antihypertensieve behandeling;Aanwezigheid van hartziekte/voorgeschiedenis die resulteert in een linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%.