Uno studio di fase I/II per valutare XNW34017 in pazienti con tumore solido avanzato o metastatico

Criteri di inclusione:

1. Fase di escalation della dose: Soggetti con tumori solidi maligni avanzati e/o metastatici che hanno fallito il trattamento standard o mancano di un trattamento standard efficace, e con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente.

2. Fase di espansione della dose, inclusi ma non limitati a: Cancro del polmone a piccole cellule avanzato e/o metastatico, cancro alla prostata, ecc., con progressione della malattia confermata dall'istopatologia e fallimento nei seguenti trattamenti antitumorali:

   Cancro del polmone a piccole cellule: Pazienti con cancro del polmone a piccole cellule che hanno progredito o recidivato dopo aver ricevuto almeno due precedenti regimi di trattamento sistemico.

   Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC): Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trattamento con enzalutamide o abiraterone e hanno sperimentato progressione della malattia. Allo screening, il testosterone sierico dovrebbe essere a livelli di castrazione (≤ 50 ng/dL o ≤ 1,73 nmol/L). Per i pazienti che non hanno subito orchiectomia bilaterale, la terapia LHRHa deve essere somministrata ≥ 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio e continuata per tutta la durata dello studio.

3. Il soggetto deve avere ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (applicabile alla coorte di riempimento e alla fase di espansione della dose).
5. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.

6. I livelli di funzione d'organo del soggetto devono soddisfare i seguenti requisiti entro 7 giorni prima della prima dose:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, Conta piastrinica ≥ 100×10^9/L, Emoglobina ≥ 90 g/L; Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) o Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale; Livelli di Aspartato Aminotransferasi (AST) e Alanina Aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore del normale (ULN), per pazienti con cancro al fegato/metastasi epatiche, AST/ALT dovrebbero essere ≤ 5×ULN; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN), per pazienti con Sindrome di Gilbert, la Bilirubina diretta (DBIL) deve essere ≤ 2×ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,2 (senza trattamento anticoagulante), Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,25×ULN; per soggetti che sono stati in terapia anticoagulante a dose stabile (es. warfarin) per ≥8 settimane, l'INR deve essere ≤3.

7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza urinario o sierico entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco dello studio, e il risultato deve essere negativo. Se il test di gravidanza urinario è positivo o inconcludente, deve essere eseguito un test di gravidanza sierico.
9. Durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo efficace e approvato medicalmente (es. dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi). Per i partecipanti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile, devono essere stati chirurgicamente sterilizzati o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma per tutta la durata della loro partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
10. Il partecipante ha dato il consenso informato e ha firmato il modulo di consenso informato, ed è disposto e in grado di rispettare le procedure di studio richieste dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Individui che hanno avuto una reazione allergica a qualsiasi componente del XNW34017.

2. Il periodo di washout dei precedenti trattamenti antitumorali prima del primo trattamento con il farmaco dello studio è insufficiente, definito come segue:

   Chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o terapia endocrina < 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve; Terapia con anticorpi monoclonali < 3 settimane; Radioterapia cerebrale < 2 settimane, radioterapia palliativa < 2 settimane, radioterapia curativa < 4 settimane.

3. Soggetti con doppi tumori maligni primari, eccetto per il cancro specifico studiato in questo trial e qualsiasi tumore locale precedentemente curato: carcinoma basocellulare non invasivo o carcinoma a cellule squamose, cancro superficiale della vescica non invasivo, e qualsiasi altro tumore con una remissione completa (CR) durata più di 5 anni.
4. Ricevere un vaccino vivo entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco dello studio. Nota: I vaccini antinfluenzali stagionali sono generalmente vaccini inattivati e possono essere utilizzati; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali, che sono vaccini vivi attenuati, non sono consentiti.
5. Uso di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o fattore stimolante le colonie di granulociti/macrofagi entro 1 settimana prima del primo trattamento con il farmaco dello studio, o uso di G-CSF pegilato entro 2 settimane prima del primo trattamento con il farmaco dello studio. Ricevere trattamento con trasfusione di sangue entro 2 settimane prima del primo trattamento con il farmaco dello studio. Uso di eritropoietina (EPO) o IL-11 entro 1 settimana prima del primo trattamento con il farmaco dello studio.
6. Soggetti che non si sono ancora ripresi dalla tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali a grado CTCAE ≤ 1 o a una condizione stabile, eccetto per gli eventi avversi che non sono considerati un rischio per la sicurezza (es. perdita di capelli).
7. Una storia di malformazione artero-venosa intracranica, aneurisma cerebrale o ictus (incluso attacco ischemico transitorio entro 1 mese prima dello screening, ma escluso vecchio infarto cerebrale e infarto cerebrale asintomatico).

8. Presenza di uno dei seguenti fattori di rischio ematologici:

   Difetti di coagulazione noti che portano a un aumento del rischio di sanguinamento; Emorragia alveolare diffusa causata da vasculite; Sanguinamento maggiore persistente; Trauma che risulta in un aumento del rischio di sanguinamento pericoloso per la vita; Una storia di grave trauma extracranico o chirurgia intracranica entro 8 settimane prima dell'inizio del trial.

9. Incapacità di fornire campioni di tessuto tumorale per il test di espressione del biomarcatore (per soggetti incapaci di fornire campioni di tessuto, l'arruolamento può essere determinato attraverso la consultazione tra lo sperimentatore e lo sponsor).
10. Presenza di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari clinicamente significative: Storia di angina instabile; Infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening; Sottoposti a angioplastica o trattamento con stent coronarico entro 6 mesi prima dello screening; Storia di insufficienza cardiaca congestizia con classificazione della New York Heart Association (NYHA) di 3 - 4; Anomalia dell'intervallo QTc basale (QTcF > 450 ms); Occorrenza di aritmia ventricolare ≥ grado 2 entro 6 mesi prima dello screening; Ipertensione scarsamente controllata: pressione sanguigna sistolica > 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 100 mmHg nonostante trattamento antipertensivo standard; Presenza di malattia/storia cardiaca che risulta in frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%.