En fase I/II-undersøgelse til evaluering af XNW34017 hos patienter med fremskreden eller metastatisk solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Dosiseskaleringsfase: Deltagere med fremskredne og/eller metastatiske ondartede solide tumorer, som har fejlet standardbehandling eller mangler effektiv standardbehandling, og har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose.

2. Dosisudvidelsesfase, inklusive men ikke begrænset til: Fremskredne og/eller metastatiske småcellet lungecancer, prostatacancer osv., med sygdomsprogression bekræftet af histopatologi, og fiasko i følgende antikræftbehandlinger:

   Småcellet lungecancer: Patienter med småcellet lungecancer, som har haft progression eller recidiv efter at have modtaget mindst to tidligere systemiske behandlingsregimer.

   Metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC): Patienter, som tidligere har modtaget behandling med enzalutamid eller abirateron og har oplevet sygdomsprogression.
   Ved screening bør serumtestosteron være på kastrationsniveauer (≤ 50 ng/dL eller ≤ 1,73 nmol/L).
   For patienter, der ikke har gennemgået bilateral orkiektoni, skal LHRHa-behandling være administreret ≥ 4 uger før den første dosis af studiebehandlingen og fortsættes gennem hele studiet.

3. Deltageren skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke.
4. Mindst én målebar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier (gælder for backfill-kohorten og dosisudvidelsesfasen).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1.

6. Deltagerens organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav inden for 7 dage før den første dosis:

   Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, trombocytantal ≥ 100×10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L; kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) eller serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 gange den øvre normale grænse (ULN), for levercancer/levermetastasepatienter skal AST/ALT være ≤ 5×ULN; totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN), for patienter med Gilberts syndrom skal direkte bilirubin (DBIL) være ≤ 2×ULN; international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,2 (uden antikoagulantbehandling), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,25×ULN; for deltagere, der har været på stabil dosis antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin) i ≥8 uger, skal INR være ≤3.

7. Forventet levetid ≥ 12 uger.
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af studiemedicinen, og resultatet skal være negativt.
   Hvis urinprøven for graviditet er positiv eller uafklaret, skal en serumgraviditetstest udføres.
9. Under studiet og i 6 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet skal en effektiv, medicinsk godkendt præventionsmetode (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) anvendes.
   For mandlige deltagere med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal de enten være kirurgisk steriliseret eller acceptere at anvende en effektiv præventionsmetode under studiet og i 6 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet.
   Derudover skal mandlige deltagere acceptere ikke at donere sæd gennem hele deres deltagelse i studiet og i mindst 6 måneder efter deres sidste dosis af studielægemidlet.
10. Deltageren har givet informeret samtykke og har underskrevet informeret samtykkeformularen, og er villig og i stand til at overholde studieprocedurerne, som kræves af protokollen.

Eksklusionskriterier:

1. Personer, der har haft en allergisk reaktion mod enhver komponent af XNW34017.

2. Opvaskningsperioden for tidligere antikræftbehandlinger før den første studielægemiddelsbehandling er utilstrækkelig, defineret som følger:

   Kemoterapi, småmolekyle målrettet terapi eller endokrin terapi < 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest; monoklonal antistofbehandling < 3 uger; hjernebestråling < 2 uger, palliativ bestråling < 2 uger, kurativ bestråling < 4 uger.

3. Deltagere med dobbelt primære ondartede tumorer, bortset fra den specifikke cancer, der undersøges i denne prøve, og enhver tidligere helbredt lokal tumor: ikke-invasiv basalcelcarcinom eller spinocelulært carcinom, ikke-invasiv overfladisk blærecancer, og enhver anden tumor med en komplet remission (CR) varig mere end 5 år.
4. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før den første studielægemiddelsbehandling.
   Bemærk: Sæsonbestemte influenzavacciner er generelt inaktiverede vacciner og kan anvendes; intranasale influenzavacciner, som er levende svækkede vacciner, er dog ikke tilladt.
5. Brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt/makrofagkolonistimulerende faktor inden for 1 uge før den første studielægemiddelsbehandling, eller brug af pegyleret G-CSF inden for 2 uger før den første studielægemiddelsbehandling.
   Modtagelse af blodtransfusion inden for 2 uger før den første studielægemiddelsbehandling.
   Brug af erytropoietin (EPO) eller IL-11 inden for 1 uge før den første studielægemiddelsbehandling.
6. Deltagere, der endnu ikke er kommet sig fra toksiciteten af tidligere antikræftbehandlinger til CTCAE grad ≤ 1 eller en stabil tilstand, bortset fra bivirkninger, der ikke anses for at udgøre en sikkerhedsrisiko (f.eks. hårtab).
7. En historie med intrakraniel arteriovenøs misdannelse, cerebralt aneurisme eller slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald inden for 1 måned før screening, men ekskluderende gammel cerebral infarkt og asymptomatisk cerebral infarkt).

8. Tilstedeværelse af et af følgende hæmatologiske risikofaktorer:

   Kendt koagulationsdefekt, der fører til en øget risiko for blødning; diffus alveolar blødning forårsaget af vaskulitis; vedvarende større blødning; trauma, der resulterer i en øget risiko for livstruende blødning; en historie med alvorlig ekstrakraniel skade eller intrakraniel kirurgi inden for 8 uger før starten af forsøget.

9. Ikke i stand til at levere tumorvævsprøver til biomarkørudtrykstest (for deltagere, der ikke kan levere vævsprøver, kan inddrage bestemmes gennem konsultation mellem undersøgeren og sponsor).
10. Tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom: Historie med ustabil angina pectoris; hjerteanfald inden for 6 måneder før screening; gennemgik angioplasti eller koronar stentbehandling inden for 6 måneder før screening; historie med kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klassifikation 3 - 4; baseline QTc-intervalabnormalitet (QTcF > 450 ms); forekomst af ≥ grad 2 ventrikulær arytmi inden for 6 måneder før screening; dårligt kontrolleret hypertension: systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på trods af standard antihypertensiv behandling; tilstedeværelse af hjertesygdom/historie, der resulterer i venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%.