Difelikefalin voor jeuk bij hemodialysepatiënten met chronische nierziekte
Effect van Difelikefaline op CKD-geassocieerde pruritus bij patiënten op onderhoudshemodialyse: een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie
Er zal een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde studie worden uitgevoerd op de afdeling Nefrologie van het Chittagong Medical College Hospital in Chattogram, Bangladesh, gedurende een periode van anderhalf jaar. In totaal zullen 102 patiënten met chronische nierziekte (CKD) die onderhoudshemodialyse ondergaan, worden opgenomen in de studie.
Patiënten met matige tot ernstige jeuk, gedefinieerd als een Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale (WI-NRS) score ≥ 4, zullen worden geïncludeerd. Geschikte deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen in een 1:1-verhouding om gedurende 6 weken na elke hemodialysesessie intraveneus difelikefaline (0,5 mcg/kg) of placebo te ontvangen.
De primaire uitkomstmaat zal de verandering in de WI-NRS-score van baseline tot week 6 zijn. Secundaire uitkomsten zullen veranderingen in de kwaliteit van leven omvatten, beoordeeld met behulp van de Skindex-10-schaal. Bijwerkingen en veiligheidsparameters zullen ook gedurende de gehele studieperiode worden gemonitord.
De primaire analyse zal worden uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe. Een per-protocol-analyse kan ook worden uitgevoerd als secundaire analyse. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van SPSS versie 27.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische nierziekte-geassocieerde pruritus (CKD-aP), ook wel uremische pruritus (UP) genoemd, is een veelvoorkomende, verontrustende en vaak invaliderende klinische manifestatie bij personen bij wie chronische nierziekte (CKD) of eindstadium nierfalen (ESRD) is vastgesteld. Kenmerkend is aanhoudende, intense jeuk - meestal gegeneraliseerd maar soms gelokaliseerd - die onevenredig veel patiënten treft die hemodialyse ondergaan, waarbij epidemiologische studies een variërende prevalentie van 22% tot 84% in deze populatie rapporteren. Opmerkelijk is dat een aanzienlijk deel van deze patiënten, ongeveer 20-40%, matige tot ernstige pruritus ervaart, wat hun levenskwaliteit aanzienlijk vermindert.
De impact van CKD-aP gaat verder dan fysiek ongemak. De aandoening wordt geassocieerd met chronische slaapstoornissen zoals slapeloosheid, vermoeidheid en dermatologische complicaties waaronder excoriaties, lichenificatie en secundaire infecties door herhaaldelijk krabben. Psychosociaal ervaren patiënten vaak emotionele stress, sociale terugtrekking en stigmatisering gerelateerd aan zichtbare huidlaesies, wat onderliggende geestelijke gezondheidsproblemen zoals angst en depressie kan verergeren. Bovendien wordt CKD-aP geassocieerd met verhoogde sterfte bij dialysepatiënten, waaronder hogere risico's op cardiovasculaire incidenten en infecties, wat wijst op een verband met systemische ontsteking en immuundysregulatie.
Er is een duidelijke behoefte aan effectieve behandelingsopties voor CKD-aP. Huidige off-label therapieën omvatten antihistaminica, topische corticosteroïden, gabapentine en pregabaline. Hoewel sommige van deze behandelingen jeuk kunnen verminderen, kunnen hun bijwerkingen het gebruik in deze populatie beperken.
De pathogenese van CKD-aP blijft onvolledig begrepen. Voorgestelde mechanismen omvatten metabole stoornissen, immuunsysteemdysregulatie en onbalans in het endogene opioïde systeem, met name betrokkenheid van perifere kappa-opioïde receptoren.
Difelikefalin is een perifeer werkende, selectieve kappa-opioïde receptoragonist die antipruritische effecten uitoefent door activering van receptoren op perifere neuronen en immuuncellen. De hydrofiele peptidestructuur beperkt het vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren, waardoor effecten op het centrale zenuwstelsel worden verminderd.
Difelikefalin is goedgekeurd als het eerste medicijn specifiek geïndiceerd voor CKD-aP bij patiënten die dialyse ondergaan en heeft effectiviteit aangetoond in fase 3 klinische onderzoeken. Het wordt momenteel aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor matige tot ernstige CKD-aP bij dialysepatiënten waar beschikbaar.
Ondanks veelbelovende resultaten blijven enkele beperkingen bestaan. Een deel van de patiënten bereikt geen klinisch betekenisvolle verbetering in jeukintensiteit of levenskwaliteit. Klinische onderzoeken hebben significante voordelen aangetoond, maar responsvariabiliteit blijft bestaan.
Het veiligheidsprofiel van difelikefalin is dosisafhankelijk. Veelvoorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, braken, duizeligheid, diarree en gangstoornissen. Een dosis van 0,5 μg/kg lijkt de meest gunstige balans tussen effectiviteit en veiligheid te bieden.
Hoewel difelikefalin een veelbelovende behandelingsoptie is, blijft het huidige bewijs beperkt en zijn aanvullende goed ontworpen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken nodig om de effectiviteit te bevestigen.
Terwijl de meeste bestaande onderzoeken zijn uitgevoerd in westerse populaties, zijn gegevens uit lage- en middeninkomenslanden zoals Bangladesh beperkt. De prevalentie van CKD in Bangladesh is hoog, met miljoenen getroffen personen, waarbij een aanzienlijk aantal jaarlijks vordert tot eindstadium nierfalen.
Deze studie heeft tot doel de superioriteit van difelikefalin ten opzichte van placebo te evalueren in het verminderen van pruritus ernst bij patiënten die onderhoudshemodialyse ondergaan in een tertiair opleidingsziekenhuis in Bangladesh.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: MD SHARIFUL ISLAM SARKER, MBBS
- Telefoonnummer: +8801738647201 +8801521555223
- E-mail: sobujshariful@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: DR ZAKWAN ULLAH, MBBS
- Telefoonnummer: +8801680560222
- E-mail: sharifulnephrology@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten van 18 jaar of ouder
- Gediagnosticeerd met chronische nierziekte (CKD) op onderhoudshemodialyse en minstens 3 maanden hemodialyse ondergaand
- Aanwezigheid van matige tot ernstige jeuk, gedefinieerd als een Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale (WI-NRS) score van 4 of hoger
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen
Exclusiecriteria:
- Bekend geval van primaire huidziekte geassocieerd met jeuk.
- Bekend geval van leverziekte.
- Bekend geval van ijzergebreksanemie, hematologische maligniteit.
- Bekend geval van hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie.
- Bekend geval van allergische reactie op opiaten.
- Zwangerschap.
- Drugsmisbruik of middelenafhankelijkheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Difelikefalin-groep
Difelikefalin (0,5 mcg/kg) wordt intraveneus toegediend aan het einde van elke hemodialysesessie, drie keer per week, gedurende een totale duur van 6 weken bij patiënten met door chronische nierziekte geassocieerde pruritus.
|
Intraveneus difelikefalin (κ-opioïdereceptoragonist) toegediend in een dosering van 0,5 mcg/kg aan het einde van elke hemodialysesessie, drie keer per week, gedurende een totale duur van 6 weken bij patiënten die onderhoudshemodialyse ondergaan met matige tot ernstige CKD-geassocieerde pruritus
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo (Normaal Zoutoplossing) Groep
Deelnemers krijgen intraveneus normale zoutoplossing aan het einde van elke hemodialysesessie, drie keer per week, gedurende 6 weken, toegediend in een volume gelijk aan de difelikefalinedosis
|
Intraveneus normale zoutoplossing wordt aan het einde van elke hemodialysesessie toegediend, drie keer per week, gedurende een totale duur van 6 weken, in een volume dat overeenkomt met de difelikefalinedosis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de score van de Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale (WI-NRS) na 6 weken
Tijdsspanne: Baseline tot Week 6
|
De Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale (WI-NRS) is een 11-puntsschaal variërend van 0 (geen jeuk) tot 10 (denkbaar ergste jeuk).
De uitkomst wordt gerapporteerd als de gemiddelde verandering in WI-NRS-score van baseline tot week 6.
|
Baseline tot Week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Skindex-10-score na 6 weken
Tijdsspanne: Baseline tot Week 6
|
Skindex-10 is een gevalideerde vragenlijst die wordt gebruikt om de kwaliteit van leven te beoordelen bij patiënten met huidaandoeningen.
Scores variëren van 0 tot 60, waarbij hogere scores wijzen op een slechtere kwaliteit van leven.
Het resultaat wordt gerapporteerd als de gemiddelde verandering van baseline tot week 6.
|
Baseline tot Week 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: PROF. DR. MD NURUL HUDA, FCPS,MD, Head of the department of nephrology,Chittagong medical college ,Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 59.127.1557.013.19.PG.1238
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .