Difelikefalina para Prurido em Doentes em Hemodiálise com Doença Renal Crónica

O prurido associado à doença renal crónica (CKD-aP), também denominado prurido urémico (UP), representa uma manifestação clínica frequente, angustiante e frequentemente incapacitante entre indivíduos diagnosticados com doença renal crónica (CKD) ou doença renal em fase terminal (ESRD). Caracterizado por uma comichão persistente e intensa — tipicamente generalizada, mas ocasionalmente localizada — o CKD-aP afeta desproporcionalmente os doentes em hemodiálise, com estudos epidemiológicos a reportarem uma prevalência variável entre 22% e 84% nesta população. É de notar que uma subconjunto substancial destes doentes, aproximadamente 20-40%, experienciam prurido moderado a grave, o que diminui significativamente a sua qualidade de vida.

O impacto do CKD-aP vai para além do desconforto físico. A condição está associada a perturbações crónicas do sono, como insónia, fadiga e complicações dermatológicas, incluindo escoriações, liquenificação e infeções secundárias devido ao coçar repetido. Psicossocialmente, os doentes experienciam frequentemente angústia emocional, isolamento social e estigmatização relacionada com lesões cutâneas visíveis, o que pode agravar condições de saúde mental subjacentes, como ansiedade e depressão. Adicionalmente, o CKD-aP tem sido associado a um aumento da mortalidade em doentes em diálise, incluindo maiores riscos de eventos cardiovasculares e infeções, sugerindo uma ligação com inflamação sistémica e desregulação imunitária.

Existe uma clara necessidade de opções de tratamento eficazes para o CKD-aP. As terapêuticas atuais fora das indicações aprovadas incluem anti-histamínicos, corticosteroides tópicos, gabapentina e pregabalina. Embora alguns destes tratamentos possam reduzir a comichão, os seus efeitos secundários podem limitar a sua utilização nesta população.

A patogénese do CKD-aP permanece incompletamente compreendida. Os mecanismos propostos incluem perturbações metabólicas, desregulação do sistema imunitário e desequilíbrio no sistema opioide endógeno, particularmente envolvendo os recetores opioides kappa periféricos.

A difelikefalina é um agonista seletivo dos recetores opioides kappa de ação periférica que exerce efeitos antipruriginosos através da ativação de recetores em neurónios periféricos e células imunitárias. A sua estrutura peptídica hidrofílica limita a sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, reduzindo assim os efeitos no sistema nervoso central.

A difelikefalina foi aprovada como o primeiro medicamento especificamente indicado para o CKD-aP em doentes em diálise e demonstrou eficácia em ensaios clínicos de fase 3. Atualmente é recomendada como tratamento de primeira linha para o CKD-aP moderado a grave em doentes em diálise, quando disponível.

Apesar de resultados promissores, algumas limitações permanecem. Uma proporção de doentes não atinge uma melhoria clinicamente significativa na intensidade da comichão ou na qualidade de vida. Os ensaios clínicos demonstraram benefícios significativos, mas a variabilidade na resposta persiste.

O perfil de segurança da difelikefalina é dose-dependente. Os efeitos adversos comuns incluem náuseas, vómitos, tonturas, diarreia e perturbações da marcha. Uma dose de 0,5 µg/kg parece proporcionar o equilíbrio mais favorável entre eficácia e segurança.

Embora a difelikefalina seja uma opção de tratamento promissora, as evidências atuais permanecem limitadas, sendo necessários mais ensaios controlados randomizados bem desenhados para confirmar a sua eficácia.

Embora a maioria dos estudos existentes tenham sido realizados em populações ocidentais, os dados de países de baixo e médio rendimento, como o Bangladesh, são limitados. A prevalência de CKD no Bangladesh é elevada, afetando milhões de indivíduos, com um número significativo a progredir para doença renal em fase terminal anualmente.

Este estudo visa avaliar a superioridade da difelikefalina em relação ao placebo na redução da gravidade do prurido em doentes submetidos a hemodiálise de manutenção num hospital universitário de nível terciário no Bangladesh.