Дифеликалин для лечения зуда у пациентов на гемодиализе с хронической болезнью почек

Хронический зуд, ассоциированный с хронической болезнью почек (ХБП-аЗ), также называемый уремическим зудом (УЗ), представляет собой частое, мучительное и часто приводящее к нетрудоспособности клиническое проявление у лиц с диагнозом хроническая болезнь почек (ХБП) или терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН). Характеризуясь стойким, интенсивным зудом — обычно генерализованным, но иногда локализованным — ХБП-аЗ непропорционально сильно затрагивает пациентов, находящихся на гемодиализе, при этом эпидемиологические исследования сообщают о варьирующейся распространённости от 22% до 84% в этой популяции. Примечательно, что значительная часть этих пациентов, примерно 20–40%, испытывают зуд средней и тяжёлой степени, что существенно снижает качество их жизни.

Влияние ХБП-аЗ выходит за рамки физического дискомфорта. Это состояние связано с хроническими нарушениями сна, такими как бессонница, усталость, и дерматологическими осложнениями, включая экскориации, лихенификацию и вторичные инфекции из-за повторяющегося расчёсывания. В психосоциальном плане пациенты часто испытывают эмоциональный стресс, социальную изоляцию и стигматизацию, связанную с видимыми поражениями кожи, что может усугублять основные состояния психического здоровья, такие как тревога и депрессия. Кроме того, ХБП-аЗ ассоциируется с повышенной смертностью у пациентов на диализе, включая более высокие риски сердечно-сосудистых событий и инфекций, что предполагает связь с системным воспалением и иммунной дисрегуляцией.

Существует явная потребность в эффективных вариантах лечения ХБП-аЗ. Текущие не по прямому назначению (офф-лейбл) терапии включают антигистаминные препараты, топические кортикостероиды, габапентин и прегабалин. Хотя некоторые из этих методов лечения могут уменьшить зуд, их побочные эффекты могут ограничивать их использование в этой популяции.

Патогенез ХБП-аЗ остаётся не до конца изученным. Предложенные механизмы включают метаболические нарушения, дисрегуляцию иммунной системы и дисбаланс в эндогенной опиоидной системе, в частности, с участием периферических каппа-опиоидных рецепторов.

Дифелкалин — это периферически действующий селективный агонист каппа-опиоидных рецепторов, который оказывает противозудное действие за счёт активации рецепторов на периферических нейронах и иммунных клетках. Его гидрофильная пептидная структура ограничивает его способность проникать через гематоэнцефалический барьер, тем самым уменьшая эффекты на центральную нервную систему.

Дифелкалин был одобрен в качестве первого лекарственного средства, специально показанного для лечения ХБП-аЗ у пациентов, находящихся на диализе, и продемонстрировал эффективность в клинических испытаниях 3-й фазы. В настоящее время он рекомендуется в качестве терапии первой линии для лечения ХБП-аЗ средней и тяжёлой степени у пациентов на диализе там, где он доступен.

Несмотря на обнадёживающие результаты, некоторые ограничения сохраняются. Часть пациентов не достигают клинически значимого улучшения интенсивности зуда или качества жизни. Клинические испытания продемонстрировали значительные преимущества, но вариабельность ответа сохраняется.

Профиль безопасности дифелкалина является дозозависимым. Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головокружение, диарею и нарушения походки. Доза 0,5 мкг/кг, по-видимому, обеспечивает наиболее благоприятный баланс между эффективностью и безопасностью.

Хотя дифелкалин является многообещающим вариантом лечения, текущие доказательства остаются ограниченными, и необходимы дополнительные хорошо спланированные рандомизированные контролируемые испытания для подтверждения его эффективности.

В то время как большинство существующих исследований были проведены в западных популяциях, данные из стран с низким и средним уровнем дохода, таких как Бангладеш, ограничены. Распространённость ХБП в Бангладеш высока, затрагивая миллионы людей, при этом значительное число ежегодно прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности.

Данное исследование направлено на оценку превосходства дифелкалина над плацебо в снижении тяжести зуда у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе в учебной больнице третичного уровня в Бангладеш.