Sikkerhetsstudie av peptidkreftvaksine for behandling av HLA-A*24-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft
15. mars 2019 oppdatert av: Yataro Daigo, Shiga University
Fase I-studie av kreftvaksineterapi ved bruk av epitoppeptid begrenset til HLA-A*24 (URLC10,CDCA1,KIF20A) hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft som er motstandsdyktig mot standardbehandling
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, immunresponsen og den kliniske effekten av HLA-A*2402-begrensede epitoppeptider URLC10, CDCA1 og KIF20A emulgert med Montanide ISA 51 for avansert ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne identifiserte tidligere tre nye HLA-A*2402-begrensede epitoppeptider, som ble avledet fra tre kreft-testis-antigener, URLC10, CDCA1 og KIF20A, som mål for kreftvaksinasjon mot lungekreft.
I denne fase I-studien undersøker forskerne ved bruk av en kombinasjon av disse tre peptidene sikkerheten, immunogenisiteten og antitumoreffekten av vaksinebehandling for HLA-A*2402-positive avanserte ikke-småcellet lungekreftpasienter som ikke klarte standardbehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shiga
-
Otsu, Shiga, Japan, 520-2192
- Shiga University of Medical Science Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- NSCLC som ikke kan gjennomgå kurativ kirurgi og behandling, og er motstandsdyktig mot standard kjemoterapi og strålebehandling
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Alder mellom 20 og 85 år
- Klinisk effekt kan evalueres med noen metoder
- Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling, hypertermi eller immunterapi innen 4 uker
- Forventet levealder > 3 måneder
- Laboratorieverdier som følger 1500/mm3 < WBC < 15000/mm3 Blodplateantall > 75000/mm3 Asparat transaminase < 3 X grenseverdi Alanintransaminase < 3 X grenseverdi Total bilirubin < 3 X grenseverdi Serumkreatinin < 2X grenseverdi
- HLA-A*2402
- Kan og vil gi gyldig skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv og ukontrollert hjertesykdom (dvs. koronare syndromer, arytmi)
- Hjerteinfarkt innen seks måneder før innreise
- Amming og graviditet (kvinne i fruktbar alder)
- Aktiv og ukontrollert infeksjonssykdom
- Samtidig behandling med steroider eller immundempende middel
- Annen malignitet som krever behandling
- Ikke-herdet traumatisk sår
- Avgjørelse om uegnethet av hovedetterforsker eller ansvarlig lege
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: URLC10-CDCA1-KIF20A 1mg
Pasientene vil bli vaksinert en gang i uken i fire uker av en behandlingssyklus.
På hver vaksinasjonsdag vil det HLA-A*2402-begrensede URLC10-peptidet (1mg), CDCA1-peptidet (1mg) og KIF20A-peptidet (1mg) blandet med Montanide ISA 51 administreres ved subkutan injeksjon.
|
Økende doser av hvert peptid vil bli administrert ved subkutan injeksjon på dag 1, 8, 15 og 22 i hver behandlingssyklus.
Planlagte doser av peptider er 1,0 mg, 2,0 mg og 3,0 mg.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: URLC10-CDCA1-KIF20A 2mg
Pasientene vil bli vaksinert en gang i uken i fire uker av en behandlingssyklus.
På hver vaksinasjonsdag vil det HLA-A*2402-begrensede URLC10-peptidet (2mg), CDCA1-peptidet (2mg) og KIF20A-peptidet (2mg) blandet med Montanide ISA 51 administreres ved subkutan injeksjon.
|
Økende doser av hvert peptid vil bli administrert ved subkutan injeksjon på dag 1, 8, 15 og 22 i hver behandlingssyklus.
Planlagte doser av peptider er 1,0 mg, 2,0 mg og 3,0 mg.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: URLC10-CDCA1-KIF20A 3mg
Pasientene vil bli vaksinert en gang i uken i fire uker av en behandlingssyklus.
På hver vaksinasjonsdag vil det HLA-A*2402-begrensede URLC10-peptidet (3mg), CDCA1-peptidet (3mg) og KIF20A-peptidet (3mg) blandet med Montanide ISA 51 administreres ved subkutan injeksjon.
|
Økende doser av hvert peptid vil bli administrert ved subkutan injeksjon på dag 1, 8, 15 og 22 i hver behandlingssyklus.
Planlagte doser av peptider er 1,0 mg, 2,0 mg og 3,0 mg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluering av sikkerhet (NCI CTCAE versjon 3): antall uønskede hendelser ved vaksinasjonsbehandling.
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Evaluering av tolerabilitet (maksimal tolerert dose, MTD og dosebegrensende toksisitet, DLT) for å bestemme anbefalt dose for neste faseforsøk.
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunologiske responser inkludert peptidspesifikke CTL, antigenkaskade, regulatoriske T-celler, kreftantigener og HLA-nivåer
Tidsramme: 2 måneder (hvert tidspunkt hvor hvert kurs er fullført)
|
2 måneder (hvert tidspunkt hvor hvert kurs er fullført)
|
|
Evaluering av klinisk effekt: Objektiv responsrate (RECIST1.1), Tumormarkører, Total overlevelse, Progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: 2 måneder (hvert tidspunkt hvor hvert kurs er fullført)
|
2 måneder (hvert tidspunkt hvor hvert kurs er fullført)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kono K, Mizukami Y, Daigo Y, Takano A, Masuda K, Yoshida K, Tsunoda T, Kawaguchi Y, Nakamura Y, Fujii H. Vaccination with multiple peptides derived from novel cancer-testis antigens can induce specific T-cell responses and clinical responses in advanced esophageal cancer. Cancer Sci. 2009 Aug;100(8):1502-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.2009.01200.x. Epub 2009 May 14.
- Harao M, Hirata S, Irie A, Senju S, Nakatsura T, Komori H, Ikuta Y, Yokomine K, Imai K, Inoue M, Harada K, Mori T, Tsunoda T, Nakatsuru S, Daigo Y, Nomori H, Nakamura Y, Baba H, Nishimura Y. HLA-A2-restricted CTL epitopes of a novel lung cancer-associated cancer testis antigen, cell division cycle associated 1, can induce tumor-reactive CTL. Int J Cancer. 2008 Dec 1;123(11):2616-25. doi: 10.1002/ijc.23823.
- Mizukami Y, Kono K, Daigo Y, Takano A, Tsunoda T, Kawaguchi Y, Nakamura Y, Fujii H. Detection of novel cancer-testis antigen-specific T-cell responses in TIL, regional lymph nodes, and PBL in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Sci. 2008 Jul;99(7):1448-54. doi: 10.1111/j.1349-7006.2008.00844.x. Epub 2008 Apr 30.
- Daigo Y, Nakamura Y. From cancer genomics to thoracic oncology: discovery of new biomarkers and therapeutic targets for lung and esophageal carcinoma. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Feb;56(2):43-53. doi: 10.1007/s11748-007-0211-x. Epub 2008 Feb 24.
- Ishikawa N, Takano A, Yasui W, Inai K, Nishimura H, Ito H, Miyagi Y, Nakayama H, Fujita M, Hosokawa M, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y. Cancer-testis antigen lymphocyte antigen 6 complex locus K is a serologic biomarker and a therapeutic target for lung and esophageal carcinomas. Cancer Res. 2007 Dec 15;67(24):11601-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-3243.
- Suda T, Tsunoda T, Daigo Y, Nakamura Y, Tahara H. Identification of human leukocyte antigen-A24-restricted epitope peptides derived from gene products upregulated in lung and esophageal cancers as novel targets for immunotherapy. Cancer Sci. 2007 Nov;98(11):1803-8. doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00603.x.
- Hayama S, Daigo Y, Kato T, Ishikawa N, Yamabuki T, Miyamoto M, Ito T, Tsuchiya E, Kondo S, Nakamura Y. Activation of CDCA1-KNTC2, members of centromere protein complex, involved in pulmonary carcinogenesis. Cancer Res. 2006 Nov 1;66(21):10339-48. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2137.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mars 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. februar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
17. februar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
19. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SUMS-21-72
- UMIN000003189 (ANNEN: UMIN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .