En fase 1, åpen etikett, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av GSK1349572 på ioheksol- og para-aminohippuratclearance hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Personer med normal nyrefunksjon definert som kreatininclearance større enn eller lik 80 ml/min/1,73 m2 målt ved 24 urinsamling
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende]. ELLER Fertilitet og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før doseringsstart for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet . Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon frem til oppfølgingsbesøket.
• Kroppsvekt større enn eller lik 50 kg for menn og 45 kg for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-31,0 kg/m2 (inkludert).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Anamnese med følsomhet for noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter utrederens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. En person med en historie med allergisk reaksjon på kontrastmidler bør ikke registreres.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni ikke inkluderes.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker/uke for menn eller >7 drinker/uke for kvinner. Én drink tilsvarer (12 g alkohol) = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 80 brennevin.
• Har en historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose studiemedisin.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Personer med en allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Personer med tidligere kolecystektomi, peptisk sårdannelse, inflammatorisk tarmsykdom eller pankreatitt bør utelukkes.
• Anamnese/bevis på klinisk signifikant lungesykdom.
• Anamnese med betydelige nyre- eller hepatobiliære sykdommer. Personer med en historie med nefrolithiasis vil bli ekskludert.
• Enhver person med tegn på mikroalbuminuri ved screening definert som albumin-til-kreatinin-forhold i en tilfeldig flekkurin ≥ 0,03 mg/mg ELLER 30 mg/g.
• Anamnese med alvorlig eller alvorlig psykiatrisk sykdom som noen gang krever sykehusinnleggelse, historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøk, eller som gjennomgår psykiatrisk behandling, vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Historie om Gilberts sykdom.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 mmHg, eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-90 mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100 bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for mannlige forsøkspersoner.
• Eksklusjonskriterier for screening av EKG per protokoll