Uno studio di fase 1, in aperto, controllato con placebo per valutare l'effetto di GSK1349572 sulla clearance di ioexolo e para-aminoippurato in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti con funzionalità renale normale definita come clearance della creatinina maggiore o uguale a 80 ml/min/1,73 m2 misurato dalla raccolta di 24 urine
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<147 pmol/L) è confermato]. O Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto . I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino alla visita di follow-up.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg per i maschi e 45 kg per le femmine e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione. Un soggetto con anamnesi di reazione allergica ai mezzi di contrasto non deve essere arruolato.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 drink/settimana per gli uomini o> 7 drink/settimana per le donne. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Ha una storia o un uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero o nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzione epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Devono essere esclusi i soggetti con anamnesi di colecistectomia, ulcera peptica, malattia infiammatoria intestinale o pancreatite.
• Anamnesi/evidenza di malattia polmonare clinicamente significativa.
• Storia di malattie renali o epatobiliari significative. Saranno esclusi i soggetti con una storia di nefrolitiasi.
• Qualsiasi soggetto con evidenza di microalbuminuria allo screening definito come rapporto albumina-creatinina in un campione casuale di urina ≥ 0,03 mg/mg OPPURE 30 mg/g.
• Storia di malattia psichiatrica grave o grave che abbia mai richiesto il ricovero in ospedale, storia di ideazione suicidaria o tentativo di suicidio o trattamento psichiatrico in corso sarà esclusa dalla partecipazione allo studio.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Storia della malattia di Gilbert.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 mmHg, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 bpm per i soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per i soggetti di sesso maschile.
• Criteri di esclusione per lo screening ECG per protocollo