MLN9708 og deksametason for høyrisiko ulmende myelomatose

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet Smoldering Multiple Myeloma bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI basert på International Myeloma Working Group Criteria:

  • Serum M-protein større enn eller lik 3 g/dl og/eller benmargsplasmaceller større enn eller lik 10 %,
  • Fravær av anemi: Hemoglobin >10 g/dl
  • Fravær av nyresvikt: beregnet kreatininclearance (i henhold til MDRD) > 80 ml/min (eller alternativt basert på standard kreatininnivåkriterier på 2 mg/dl)
  • Fravær av hyperkalsemi: Ca < 10,5 mg/dl eller mindre enn eller lik 2,5 mmol/L
  • Fravær av lytisk benlesjon
• Høyrisiko SMM per Mayo Clinic2 eller spanske PETHEMA1 kriterier

• Målbar sykdom innen de siste 4 ukene definert av ett av følgende:

  • Serum monoklonalt protein større enn eller lik 1,0 g/dl
  • Urin monoklonalt protein >200 mg/24 timer
  • Serumimmunoglobulinfri lett kjede >10 mg/dL OG unormalt kappa/lambda-forhold (referanse 0,26-1,65)
• Alder >18 år.
• ECOG-ytelsesstatus <2.
• Evne til å gi informert samtykke.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall >1,0 K/uL
  • Blodplater >75 K/uL (blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.)
  • hemoglobin > 8 g/dL (transfusjoner er tillatt)
  • total bilirubin <1,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 X institusjonell øvre normalgrense

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER

  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, ELLER godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.

    • De 2 metodene for pålitelig prevensjon må inkludere 1 svært effektiv metode og 1 ekstra effektiv (barriere) metode. Kvinner i fertil alder må henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder om nødvendig. Følgende er eksempler på svært effektive og ekstra effektive prevensjonsmetoder:

• Svært effektive metoder:

  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Hormonell (p-piller, injeksjoner, implantater)
  • Tubal Ligation
  • Partners vasektomi

Ytterligere effektive metoder:

• Mannlig kondom
• Diafragma

• Cervikal hette

  - Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som:

• Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, ELLER godta å avstå fullstendig fra heterofile samleie.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 21 dager etter starten av denne studien og under varigheten av denne studien.
• Tidligere behandling for SMM med en proteasomhemmer.
• Pasienter med diagnosen MM.
• Kontraindikasjon for enhver samtidig medisinering, inkludert antivirale midler, antikoagulasjonsprofylakse, tumorlyseprofylakse eller hydrering gitt før behandling.
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
• Ukontrollert hypertensjon eller diabetes.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Har refraktær GI-sykdom med refraktær kvalme/oppkast, inflammatorisk tarmsykdom eller tarmreseksjon som ville hindre absorpsjon.
• Pasienten har mer enn eller lik grad 2 perifer nevropati.
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Systemisk behandling, innen 14 dager før studieregistrering, med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), sterke hemmere av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefkonazolepin, nefkonazolepin) sterk, nefconazolepin, posduca, CYP3A eller posduca. rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt.
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv, kjent aktiv hepatitt B virus hepatitt eller kjent aktiv hepatitt C virus hepatitt.
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet for de foreskrevne regimene.
• Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• QTc > 470 millisekunder (ms) på et 12-avlednings EKG oppnådd i løpet av screeningsperioden. Hvis en maskinavlesning er over denne verdien, bør EKG-en gjennomgås av en kvalifisert leser og bekreftes på et påfølgende EKG.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Manglende evne til å svelge orale medisiner, manglende evne eller vilje til å overholde kravene til legemiddeladministrasjon eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av behandlingen.
• Større operasjon innen 1 måned før påmelding.
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding.
• Sentralnervesystemets involvering (basert på klinisk vurdering).
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.
• Ingen nåværende bisfosfonatbehandling (Men tidligere bisfosfonater eller intravenøst ​​bisfosfonat en gang i året for osteoporose er tillatt).
• Pasienter med Pagets sykdom i beinet
• Rekrutteringsstrategier
• Pasienter fra SMM og MGUS Natural History Study (NCI Protocol: 10-C-0096) vil være potensielle kandidater.
• Andre deltakerkilder vil være fra eksterne legehenvisninger.
• Vårt pågående naturhistoriske studie og eksterne legehenvisningsnettverk har en høy representasjon av minoriteter.