MLN9708 og dexamethason til højrisiko ulmende myelomatose

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ulmende multipelt myelom bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI baseret på International Myeloma Working Group Criteria:

  • Serum M-protein større end eller lig med 3 g/dl og/eller knoglemarvsplasmaceller større end eller lig med 10 %,
  • Fravær af anæmi: Hæmoglobin >10 g/dl
  • Fravær af nyresvigt: beregnet kreatininclearance (ifølge MDRD) > 80 ml/min (eller alternativt baseret på standardkreatininniveaukriterier på 2 mg/dl)
  • Fravær af hypercalcæmi: Ca < 10,5 mg/dl eller mindre end eller lig med 2,5 mmol/L
  • Fravær af lytisk knoglelæsion
• Højrisiko SMM ifølge Mayo Clinic2 eller spanske PETHEMA1 kriterier

• Målbar sygdom inden for de seneste 4 uger defineret ved et af følgende:

  • Serum monoklonalt protein større end eller lig med 1,0 g/dl
  • Urin monoklonalt protein >200 mg/24 timer
  • Serumimmunoglobulinfri let kæde >10 mg/dL OG unormalt kappa/lambda-forhold (reference 0,26-1,65)
• Alder >18 år.
• ECOG ydeevnestatus <2.
• Evne til at give informeret samtykke.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal >1,0 K/uL
  • Blodplader >75 K/uL (blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studietilmelding.)
  • hæmoglobin > 8 g/dL (transfusioner er tilladt)
  • total bilirubin <1,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 X institutionel øvre normalgrænse

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER

  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, ELLER acceptere helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.

    • De 2 metoder til pålidelig prævention skal omfatte 1 yderst effektiv metode og 1 yderligere effektiv (barriere) metode. Kvinder i den fødedygtige alder skal henvises til en kvalificeret leverandør af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt. Følgende er eksempler på yderst effektive og yderligere effektive præventionsmetoder:

• Meget effektive metoder:

  • Intrauterin enhed (IUD)
  • Hormonelle (p-piller, injektioner, implantater)
  • Tubal Ligation
  • Partners vasektomi

Yderligere effektive metoder:

• Mandligt kondom
• Mellemgulv

• Cervikal hætte

  - Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

• Accepter at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, ELLER accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og under hele forsøgets varighed.
• Forudgående behandling for SMM med en proteasomhæmmer.
• Patienter med diagnosen MM.
• Kontraindikation til enhver samtidig medicinering, inklusive antivirale midler, antikoaguleringsprofylakse, tumorlyseprofylakse eller hydrering givet før behandling.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Ukontrolleret hypertension eller diabetes.
• Drægtige eller ammende hunner.
• Har refraktær GI-sygdom med refraktær kvalme/opkastning, inflammatorisk tarmsygdom eller tarmresektion, der ville forhindre absorption.
• Patienten har mere end eller lig med grad 2 perifer neuropati.
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før undersøgelsesindskrivning, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefconazole-pin) stærk, nefconazodon, rifa-penazolepin, posduca, CYP3A eller posduca rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon.
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion, kendt human immundefekt virus (HIV) positiv, kendt aktiv hepatitis B virus hepatitis eller kendt aktiv hepatitis C virus hepatitis.
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer.
• Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• QTc > 470 millisekunder (ms) på et 12-aflednings EKG opnået under screeningsperioden. Hvis en maskinaflæsning er over denne værdi, skal EKG'et gennemgås af en kvalificeret læser og bekræftes på et efterfølgende EKG.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Manglende evne til at sluge oral medicin, manglende evne eller vilje til at overholde kravene til lægemiddeladministration eller GI-procedure, der kan forstyrre den orale absorption eller tolerance af behandlingen.
• Større operation inden for 1 måned før indskrivning.
• Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning.
• Centralnervesystemets involvering (baseret på klinisk vurdering).
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.
• Ingen nuværende bisfosfonatbehandling (dog er tidligere bisfosfonater eller intravenøst ​​bisfosfonat en gang om året tilladt mod osteoporose).
• Patienter med Pagets knoglesygdom
• Rekrutteringsstrategier
• Patienter fra SMM og MGUS Natural History Study (NCI Protocol: 10-C-0096) vil være potentielle kandidater.
• Andre deltagerkilder vil være fra eksterne lægehenvisninger.
• Vores igangværende naturhistoriske undersøgelse og eksterne lægehenvisningsnetværk har en høj repræsentation af minoriteter.