MLN9708 en dexamethason voor smeulend multipel myeloom met een hoog risico

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd smeulend multipel myeloom hebben, bevestigd door het Laboratory of Pathology, NCI op basis van de criteria van de International Myeloma Working Group:

  • Serum M-proteïne groter dan of gelijk aan 3 g/dl en/of beenmergplasmacellen groter dan of gelijk aan 10 %,
  • Afwezigheid van bloedarmoede: hemoglobine >10 g/dl
  • Afwezigheid van nierfalen: berekende creatinineklaring (volgens MDRD) > 80 ml/min (of als alternatief gebaseerd op standaard creatininespiegelcriteria van 2 mg/dl)
  • Afwezigheid van hypercalciëmie: Ca < 10,5 mg/dl of minder dan of gelijk aan 2,5 mmol/L
  • Afwezigheid van lytische botlaesie
• SMM met hoog risico volgens criteria van Mayo Clinic2 of Spaanse PETHEMA1

• Meetbare ziekte in de afgelopen 4 weken gedefinieerd door een van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit groter dan of gelijk aan 1,0 g/dl
  • Urine monoklonaal eiwit >200 mg/24 uur
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >10 mg/dL EN abnormale kappa/lambda ratio (referentie 0,26-1,65)
• Leeftijd >18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus <2.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen >1,0 K/uL
  • Bloedplaatjes >75 K/uL (bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen voldoen aan de geschiktheidscriteria zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.)
  • hemoglobine > 8 g/dL (transfusies zijn toegestaan)
  • totaal bilirubine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 X institutionele bovengrens van normaal

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal bent gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF

  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, OF ga ermee akkoord om volledig af te zien van heteroseksuele omgang.

    • Van de 2 methoden van betrouwbare anticonceptie moet 1 zeer effectieve methode en 1 aanvullende effectieve (barrière)methode zijn. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden. Hieronder volgen voorbeelden van zeer effectieve en aanvullende effectieve anticonceptiemethoden:

• Zeer effectieve methoden:

  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Hormonaal (anticonceptiepillen, injecties, implantaten)
  • Ligatie van de eileiders
  • Partner's vasectomie

Aanvullende effectieve methoden:

• Mannelijk condoom
• Diafragma

• Cervicale kap

  - Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), die:

• Stem ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling, OF stem ermee in om volledig af te zien van heteroseksuele omgang.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
• Voorafgaande therapie voor SMM met een proteasoomremmer.
• Patiënten met een diagnose van MM.
• Contra-indicatie voor gelijktijdige medicatie, waaronder antivirale middelen, antistollingsprofylaxe, tumorlysisprofylaxe of hydratatie voorafgaand aan de therapie.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
• Ongecontroleerde hypertensie of diabetes.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Heeft een refractaire gastro-intestinale ziekte met refractaire misselijkheid/braken, inflammatoire darmziekte of darmresectie die absorptie zou voorkomen.
• Patiënt heeft perifere neuropathie van graad 2 of hoger.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór deelname aan de studie, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van ginkgo biloba of sint-janskruid.
• Aanhoudende of actieve systemische infectie, bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, bekende actieve hepatitis B-virushepatitis of bekende actieve hepatitis C-virushepatitis.
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren.
• Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• QTc > 470 milliseconden (msec) op een ECG met 12 afleidingen verkregen tijdens de screeningperiode. Als een machinelezing boven deze waarde ligt, moet het ECG worden beoordeeld door een gekwalificeerde lezer en worden bevestigd op een volgend ECG.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken, onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten voor medicijntoediening of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van de behandeling kunnen verstoren.
• Grote operatie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving.
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (gebaseerd op klinische beoordeling).
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
• Geen huidige bisfosfonaattherapie (eerdere bisfosfonaten of eenmaal per jaar intraveneus bisfosfonaat voor osteoporose zijn echter toegestaan).
• Patiënten met de botziekte van Paget
• Wervingsstrategieën
• Patiënten uit de SMM en MGUS Natural History Study (NCI Protocol: 10-C-0096) zullen potentiële kandidaten zijn.
• Andere bronnen van deelnemers zullen afkomstig zijn van verwijzingen van externe artsen.
• Onze doorlopende natuurhistorische studie en ons externe verwijzingsnetwerk voor artsen hebben een hoge vertegenwoordiging van minderheden.