MLN9708 a dexamethason pro vysoce rizikový doutnající mnohočetný myelom

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený doutnající mnohočetný myelom potvrzený Laboratoří patologie, NCI na základě kritérií International Myelom Working Group Criteria:

  • Sérový M-protein vyšší nebo rovný 3 g/dl a/nebo plazmatické buňky kostní dřeně vyšší nebo rovné 10 %.
  • Absence anémie: Hemoglobin >10 g/dl
  • Absence selhání ledvin: vypočtená clearance kreatininu (podle MDRD) > 80 ml/min (nebo alternativně na základě standardních kritérií hladiny kreatininu 2 mg/dl)
  • Absence hyperkalcémie: Ca < 10,5 mg/dl nebo méně nebo rovno 2,5 mmol/l
  • Absence lytické kostní léze
• Vysoce riziková SMM podle Mayo Clinic2 nebo španělských kritérií PETHEMA1

• Měřitelné onemocnění za poslední 4 týdny definované jedním z následujících:

  • Sérový monoklonální protein vyšší nebo rovný 1,0 g/dl
  • Monoklonální protein moči >200 mg/24 hodin
  • Lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru >10 mg/dl A abnormální poměr kappa/lambda (odkaz 0,26-1,65)
• Věk >18 let.
• Stav výkonu ECOG <2.
• Schopnost dát informovaný souhlas.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů >1,0 K/ul
  • Krevní destičky >75 K/ul (Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie.)
  • hemoglobin > 8 g/dl (transfuze jsou přípustné)
  • celkový bilirubin <1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 X institucionální horní hranice normálu

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO

  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce, současně od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby NEBO souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.

    • 2 metody spolehlivé antikoncepce musí zahrnovat 1 vysoce účinnou metodu a 1 doplňkovou účinnou (bariérovou) metodu. Ženy ve fertilním věku musí být v případě potřeby odeslány ke kvalifikovanému poskytovateli antikoncepčních metod. Níže jsou uvedeny příklady vysoce účinných a doplňkových účinných metod antikoncepce:

• Vysoce účinné metody:

  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • Hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, implantáty)
  • Podvázání vejcovodů
  • Partnerova vazektomie

Další účinné metody:

• Mužský kondom
• Membrána

• Cervikální čepice

  -Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří:

• Souhlasíte s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby, NEBO souhlasíte s úplným zdržením se heterosexuálního styku.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky nezahrnuté do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
• Předchozí léčba SMM inhibitorem proteazomu.
• Pacienti s diagnózou MM.
• Kontraindikace jakékoli souběžné medikace, včetně antivirotik, antikoagulační profylaxe, profylaxe rozpadu tumoru nebo hydratace podávané před léčbou.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
• Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes.
• Březí nebo kojící samice.
• Má refrakterní GI onemocnění s refrakterní nevolností/zvracením, zánětlivým onemocněním střev nebo resekcí střeva, které brání vstřebávání.
• Pacient má periferní neuropatii 2. stupně nebo vyšší.
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Systémová léčba, do 14 dnů před zařazením do studie, se silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, induktory CYPampirifinu) nebo silné inhibitory CYP3A rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), známá aktivní hepatitida viru hepatitidy B nebo známá aktivní hepatitida viru hepatitidy C.
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovala řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• QTc > 470 milisekund (ms) na 12svodovém EKG získaném během období screeningu. Pokud je údaj stroje nad touto hodnotou, měl by EKG zkontrolovat kvalifikovaný čtenář a potvrdit jej na dalším EKG.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Neschopnost polknout perorální léky, neschopnost nebo neochota vyhovět požadavkům na podávání léku nebo GI postupu, což by mohlo narušit perorální absorpci nebo toleranci léčby.
• Velký chirurgický zákrok do 1 měsíce před zápisem.
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením.
• Postižení centrálního nervového systému (na základě klinického hodnocení).
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
• Žádná současná léčba bisfosfonáty (Nicméně předchozí bisfosfonáty nebo jednou ročně intravenózní bisfosfonáty pro osteoporózu nejsou povoleny).
• Pacienti s Pagetovou chorobou kostí
• Náborové strategie
• Potenciálními kandidáty budou pacienti z SMM a MGUS Natural History Study (protokol NCI: 10-C-0096).
• Další zdroje účastníků budou z doporučení externích lékařů.
• Naše probíhající přírodopisná studie a externí síť doporučení lékařů mají vysoké zastoupení menšin.