Randomisert fase III-studie av intensiv kjemoterapi med eller uten Dasatinib (Sprycel™)
Randomisert fase III-studie av intensiv kjemoterapi med eller uten Dasatinib (Sprycel™) hos voksne pasienter med nylig diagnostisert kjernebindende faktor akutt myeloid leukemi (CBF-AML)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert fase III åpen, multisenterstudie som evaluerer standard induksjonsterapi (daunorubicin [DNR] og cytarabin [Ara-C]) og konsolideringsterapi (høydose cytarabin [HDAC]) med eller uten dasatinib hos voksne pasienter med nylig. diagnostisert CBF-AML; i undersøkelsesarmen etterfølges konsolideringsterapi av ett års vedlikeholdsbehandling med dasatinib. Pasienter med vedvarende molekylær sykdom eller molekylært tilbakefall, vurdert ved kvantitativ RQ-PCR for CBF-fusjonstranskripsjonene, vil være kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon før åpent hematologisk tilbakefall oppstår. Primært endepunkt er hendelsesfri overlevelse.
AML-pasienter vil bli vurdert for CBF-fusjonsgenene i ett av to AMLSG-sentrallaboratorier innen 48 timer etter diagnose, og kun pasienter med CBF-AML vil bli registrert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aschaffenburg, Tyskland, 63739
- Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
-
Bad Saarow, Tyskland, 15526
- Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie
-
Berlin, Tyskland, 10967
- Klinikum am Urban
-
Berlin, Tyskland, 12351
- Klinikum Neukölln
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum
-
Bochum, Tyskland
- Knappschaftskrankenhaus Bochum
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Universitätsklinikum Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Braunschweig, Tyskland, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
-
Bremen, Tyskland, 28117
- Klinikum Bremen Mitte gGmbH
-
Darmstadt, Tyskland, 64276
- Klinikum Darmstadt Medizinische Klinik V
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- St. Johannes Hospital
-
Düsseldorf, Tyskland, 40001
- Universitätsklinikum Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Esslingen, Tyskland, 73730
- Klinikum Esslingen
-
Flensburg, Tyskland, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Goch, Tyskland, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hanau, Tyskland, 63450
- Klinikum Hanau GmbH
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Tyskland, 30449
- Klinikum Region Hannover GmbH
-
Heilbronn, Tyskland, 74078
- SLK-Kliniken GmbH
-
Herne, Tyskland, 44625
- Marienhospital Klinikum der Ruhr-Universität
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Lebach, Tyskland, 66822
- Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie
-
Lemgo, Tyskland, 32657
- Klinikum Lippe GmbH
-
Lüdenscheid, Tyskland, 58515
- Märkische Kliniken GmbH
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Univ-Klinikum der Otto-von Guericke-Universität
-
Mainz, Tyskland, 55131
- III. Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU
-
Offenburg, Tyskland, 77654
- Ortenau Klinikum
-
Oldenburg, Tyskland, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
-
Oldenburg, Tyskland, 26121
- Pius Hospital
-
Passau, Tyskland, 94032
- Klinikum Passau
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Saarbrücken, Tyskland, 66113
- Caritasklinkum Saarbrücken St. Theresia
-
Stuttgart, Tyskland, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Tyskland, 70199
- Vinzenz von Paul Kliniken gGmbH Marienhospital
-
Trier, Tyskland, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Medizinische Universitätsklinik
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
-
Villingen Schwenningen, Tyskland, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum
-
Werden, Tyskland, 45239
- Kliniken Essen Süd
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Helios Klinikum
-
-
Hessen
-
Fulda, Hessen, Tyskland, 36043
- MVZ Osthessen
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24116
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin V
-
Linz, Østerrike, 4020
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
-
Linz, Østerrike, 4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Universitatsklinik der PMU
-
Wien, Østerrike, 1140
- Hanuschkrankenhaus
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kjernebindende faktor (CBF) AML med molekylær diagnose av RUNX1-RUNX1T1 fusjonstranskript som følge av t(8;21)(q22;q22.1) (eller en variantform) eller av CBFB-MYH11 fusjonsutskrift som er et resultat av inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) som vurdert i et av de sentrale AMLSG-referanselaboratoriene (Ulm) , Hannover)
- Alder ≥ 18; det er ingen øvre aldersgrense
- Ingen tidligere kjemoterapi for leukemi bortsett fra hydroksyurea i opptil 5 dager under den diagnostiske screeningsfasen
- Ikke-gravide og ikke-ammende. På grunn av det ukjente teratogene potensialet til dasatinib hos mennesker, kan det hende at gravide eller ammende pasienter ikke blir registrert. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før registrering. Kvinner i fertil alder må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon – én svært effektiv metode (f.eks. spiral, hormonell, tubal ligering eller partnerens vasektomi), og én ekstra effektiv metode (f.eks. , latekskondom, mellomgulv eller livmorhalshette) - SAMTIDIG, minst fire uker før hun begynner med dasatinib-behandling. "Kvinner i fertil alder" er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene.
- Menn må samtykke i å ikke bli far til barn og må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de tar dasatinib og i 3 måneder etter at behandlingen er stoppet, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi.
- Signert skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Ytelsesstatus WHO >2
- Lungeødem og/eller pleural/perikardiell effusjon innen 14 dager etter dag 1. Hvis ødem/effusjon går over til CTC grad ≤1, kan pasienter behandles med dasatinib.
- Pasienter med ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiografi innen 14 dager etter dag 1
- Organsvikt (kreatinin >1,5x øvre normalt serumnivå; bilirubin, AST eller AP >2,5x øvre normalt serumnivå; hjertesvikt NYHA III/IV; alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse)
- Ukontrollert infeksjon
- Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen ett år.
- Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å gi et informert samtykke
- Kjent positiv for HIV, aktiv HBV, HCV eller Hepatitt A-infeksjon
- Blødningsforstyrrelse uavhengig av leukemi
- Ingen samtykke til registrering, oppbevaring og bearbeiding av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt opplysninger fra familielege og/eller andre leger involvert i behandlingen av pasienten om studiedeltakelse.
- Ingen samtykke til biobanking.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard arm
Pasienter vil få induksjonsterapi med daunorubicin 60 mg/m2/dag administrert på dag 1-3 (når daunorubicin ikke er tilgjengelig på grunn av forsyningsmangel: Idarubicin 12mg²/dag på dag 1,3,5) og cytarabin 200 mg/m2/dag administrert ved kontinuerlig IV-infusjon på dag 1-7. Pasienter som oppnår PR først ved slutten av syklus 1, vil motta en andre induksjonssyklus med daunorubicin 50 mg/m2/dag (når daunorubicin ikke er tilgjengelig på grunn av forsyningsmangel: Idarubicin 10 mg²/dag på dag 1 og 3) administrert på dag 1 -3 og cytarabin 200 mg/m2/dag administrert av forts. IV infusjon daglig på dag 1-5. Pasientene vil motta 4 sykluser med konsolideringsterapi. Konsolideringsterapi består av høydose cytarabin 3 g/m2 (>60 år: 1 g/m2) 12h, dag 1-3 administrert intravenøst over tre timer. Oppfølgingsperiode: Det er ingen vedlikeholdsbehandling i standardarmen. Pasienter vil bli fulgt nøye, spesielt for vedvarende molekylær sykdom eller molekylært tilbakefall. |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Etterforskningsarm
Pasienter vil få induksjonsbehandling med daunorubicin 60 mg/m2/dag på dag 1-3 (når daunorubicin ikke er tilgjengelig på grunn av forsyningsmangel: Idarubicin 12mg²/dag på dag 1,3,5) og cytarabin 200 mg/m2/dag innen forts. IV-infusjon på dag 1-7. Pasienter vil få dasatinib 100 mg QD på dag 8-21. Pasienter som oppnår PR først ved slutten av syklus 1 vil motta en andre induksjonssyklus med daunorubicin 50 mg/m2/dag på dag 1-3 (når daunorubicin ikke er tilgjengelig på grunn av forsyningsmangel: Idarubicin 10 mg²/dag på dag 1 og 3 ) og cytarabin 200 mg/m2/dag etter forts. IV infusjon på dag 1-5. Pasienter vil få dasatinib 100 mg QD på dag 6-21. Konsolideringsterapi (4 sykluser). Behandlingen består av høydose cytarabin 3 g/m2 (>60 år: 1 g/m2) q12h, dag 1-3 iv over 3 timer. Pasienter vil få dasatinib 100 mg QD på dag 4-21. Vedlikeholdsbehandling: Pasienter som fullfører konsolideringsterapi vil fortsette å få enkeltmiddel dasatinib 100 mg daglig i ett år (eller inntil tilbakefall). |
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
For å vurdere hendelsesfri overlevelse (EFS) etter intensiv induksjon (daunorubicin og cytarabin) og konsolidering (høydose cytarabin) kjemoterapi med eller uten dasatinib hos pasienter med CBF-AML
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR)
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
total overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Kumulativ forekomst av død (CID)
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
PIA-analyse
Tidsramme: 4 år
|
Farmakodynamisk hemming av KIT som vurdert av KIT plasmahemmende analyse (PIA)
|
4 år
|
|
toksisitet
Tidsramme: 7 måneder (standardarm) / 19 måneder (etterforskningsarm)
|
Type, frekvens, alvorlighetsgrad (gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 4.03), tidspunkt og sammenheng med ikke-hematologisk toksisitet observert under ulike behandlingssykluser.
|
7 måneder (standardarm) / 19 måneder (etterforskningsarm)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hartmut Doehner, Prof. Dr., University of Ulm
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Proteinkinasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- Dasatinib
Andre studie-ID-numre
- AMLSG 21-13
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .