Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze III intenzivní chemoterapie s nebo bez dasatinibu (Sprycel™)

22. února 2024 aktualizováno: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Randomizovaná studie fáze III intenzivní chemoterapie s nebo bez dasatinibu (Sprycel™) u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (CBF-AML)

Toto je randomizovaná otevřená multicentrická studie fáze III hodnotící standardní indukční léčbu (daunorubicin [DNR] a cytarabin [Ara-C]) a konsolidační léčbu (vysokodávkovaný cytarabin [HDAC]) s nebo bez dasatinibu u dospělých pacientů s nově diagnostikována CBF-AML

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná otevřená multicentrická studie fáze III hodnotící standardní indukční terapii (daunorubicin [DNR] a cytarabin [Ara-C]) a konsolidační terapii (vysokodávkovaný cytarabin [HDAC]) s nebo bez dasatinibu u dospělých pacientů s nově diagnostikovaná CBF-AML; ve zkoumaném rameni po konsolidační léčbě následuje roční udržovací léčba dasatinibem. Pacienti s perzistencí molekulárního onemocnění nebo molekulárním relapsem, jak bylo hodnoceno pomocí kvantitativní RQ-PCR pro fúzní transkripty CBF, budou způsobilí pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk dříve, než dojde ke zjevnému hematologickému relapsu. Primárním cílem je přežití bez příhody.

Pacienti s AML budou vyšetřeni na fúzní geny CBF v jedné ze dvou centrálních laboratoří AMLSG do 48 hodin od diagnózy a do studie budou zařazeni pouze pacienti s CBF-AML.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

204

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aschaffenburg, Německo, 63739
        • Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
      • Bad Saarow, Německo, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie
      • Berlin, Německo, 10967
        • Klinikum am Urban
      • Berlin, Německo, 12351
        • Klinikum Neukölln
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum
      • Bochum, Německo
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum
      • Bonn, Německo, 53105
        • Universitätsklinikum Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Braunschweig, Německo, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Německo, 28117
        • Klinikum Bremen Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Německo, 64276
        • Klinikum Darmstadt Medizinische Klinik V
      • Dortmund, Německo, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Düsseldorf, Německo, 40001
        • Universitätsklinikum Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Esslingen, Německo, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Flensburg, Německo, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Goch, Německo, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hanau, Německo, 63450
        • Klinikum Hanau GmbH
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Německo, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Německo, 74078
        • SLK-Kliniken GmbH
      • Herne, Německo, 44625
        • Marienhospital Klinikum der Ruhr-Universität
      • Homburg, Německo, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Karlsruhe, Německo, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Lebach, Německo, 66822
        • Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie
      • Lemgo, Německo, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Lüdenscheid, Německo, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Univ-Klinikum der Otto-von Guericke-Universität
      • Mainz, Německo, 55131
        • III. Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum
      • Mutlangen, Německo, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
      • Offenburg, Německo, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Německo, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Oldenburg, Německo, 26121
        • Pius Hospital
      • Passau, Německo, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Německo, 66113
        • Caritasklinkum Saarbrücken St. Theresia
      • Stuttgart, Německo, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Německo, 70199
        • Vinzenz von Paul Kliniken gGmbH Marienhospital
      • Trier, Německo, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
      • Villingen Schwenningen, Německo, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Werden, Německo, 45239
        • Kliniken Essen Süd
      • Wuppertal, Německo, 42283
        • Helios Klinikum
    • Hessen
      • Fulda, Hessen, Německo, 36043
        • MVZ Osthessen
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin V
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
      • Linz, Rakousko, 4010
        • Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Universitatsklinik der PMU
      • Wien, Rakousko, 1140
        • Hanuschkrankenhaus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Core-binding factor (CBF) AML s molekulární diagnózou fúzního transkriptu RUNX1-RUNX1T1 vyplývajícího z t(8;21)(q22;q22.1) (nebo variantní forma) nebo fúzního transkriptu CBFB-MYH11 vyplývajícího z inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), jak bylo hodnoceno v jedné z centrálních referenčních laboratoří AMLSG (Ulm , Hannover)
  • Věk ≥ 18; není horní věková hranice
  • Žádná předchozí chemoterapie pro leukémii kromě hydroxyurey po dobu až 5 dnů během fáze diagnostického screeningu
  • Netěhotná a nekojící. Vzhledem k neznámému teratogennímu potenciálu dasatinibu u lidí nemusí být zařazeny těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči v rámci citlivosti alespoň 25 mIU/ml během 72 hodin před registrací. Ženy ve fertilním věku se musí buď zavázat k trvalé abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít se dvěma přijatelnými metodami antikoncepce – jednou vysoce účinnou metodou (např. nitroděložní tělísko, hormonální podvázání vejcovodů nebo partnerskou vasektomií) a jednou účinnou metodou navíc (např. , latexový kondom, bránice nebo cervikální čepice) - SOUČASNĚ, nejméně čtyři týdny před zahájením léčby dasatinibem. "Ženy ve fertilním věku" jsou definovány jako sexuálně aktivní zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která měla menses kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících.
  • Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a musí používat latexový kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během užívání dasatinibu a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby, a to i v případě, že podstoupili úspěšnou vazektomii.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Výkonnostní status WHO >2
  • Plicní edém a/nebo pleurální/perikardiální výpotek do 14 dnů ode dne 1. Pokud edém/výpotek vymizí na stupeň CTC ≤1, pacienti mohou být léčeni dasatinibem.
  • Pacienti s ejekční frakcí < 50 % podle echokardiografie do 14 dnů od 1. dne
  • Orgánová insuficience (kreatinin >1,5x horní normální sérová hladina; bilirubin, AST nebo AP >2,5x horní normální sérová hladina; srdeční selhání NYHA III/IV; těžká obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha)
  • Nekontrolovaná infekce
  • Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomové rakoviny kůže. Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu během jednoho roku.
  • Závažná neurologická nebo psychiatrická porucha narušující schopnost dát informovaný souhlas
  • Známý pozitivní na infekci HIV, aktivní HBV, HCV nebo hepatitidu A
  • Porucha krvácení nezávislá na leukémii
  • Žádný souhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých charakteristik a průběhu onemocnění, jakož i informací rodinného lékaře a/nebo jiných lékařů zapojených do léčby pacienta o účasti ve studii.
  • Žádný souhlas s biobankovnictvím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní rameno

Pacienti budou dostávat indukční terapii daunorubicinem 60 mg/m2/den podávaným ve dnech 1-3 (když daunorubicin není k dispozici z důvodu nedostatku zásob: Idarubicin 12 mg²/den ve dnech 1, 3, 5) a cytarabinem 200 mg/m2/den podávané kontinuální IV infuzí ve dnech 1-7.

Pacienti, kteří dosáhnou PR pouze na konci cyklu 1, dostanou druhý indukční cyklus s daunorubicinem 50 mg/m2/den (pokud daunorubicin není k dispozici z důvodu nedostatku zásob: Idarubicin 10 mg²/den ve dnech 1 a 3) podávaných ve dnech 1 -3 a cytarabin 200 mg/m2/den podávaný kont. IV infuze denně ve dnech 1-5.

Pacienti dostanou 4 cykly konsolidační terapie. Konsolidační terapie sestává z vysokých dávek cytarabinu 3 g/m2 (>60 let: 1 g/m2) každých 12 hodin, 1.–3. den, podávaných intravenózně po dobu tří hodin.

Sledovací období: Ve standardním rameni není žádná udržovací terapie. Pacienti budou pečlivě sledováni, zejména kvůli perzistenci molekulárního onemocnění nebo molekulárnímu relapsu.
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • ARA-buňka
Lék: Daunorubicin
Ostatní jména:
  • Daunoblastin
Lék: Idarubicin
Experimentální: Vyšetřovací rameno

Pacienti dostanou indukční terapii daunorubicinem 60 mg/m2/den ve dnech 1-3 (když daunorubicin není k dispozici z důvodu nedostatku zásob: Idarubicin 12 mg²/den ve dnech 1, 3, 5) a cytarabinem 200 mg/m2/den do pokračování IV infuze ve dnech 1-7. Pacienti dostanou dasatinib 100 mg QD ve dnech 8-21. Pacienti, kteří dosáhnou PR pouze na konci cyklu 1, dostanou 2. indukční cyklus s daunorubicinem 50 mg/m2/den ve dnech 1-3 (když daunorubicin není k dispozici z důvodu nedostatku zásob: Idarubicin 10 mg²/den ve dnech 1 a 3 ) a cytarabin 200 mg/m2/den kont. IV infuze ve dnech 1-5. Pacienti budou dostávat dasatinib 100 mg QD ve dnech 6-21.

Konsolidační terapie (4 cykly). Léčba spočívá ve vysoké dávce cytarabinu 3 g/m2 (>60 let: 1 g/m2) každých 12 hodin, 1.–3. den iv po dobu 3 hodin. Pacienti budou dostávat dasatinib 100 mg QD ve dnech 4-21. Udržovací léčba: Pacienti, kteří dokončí konsolidační léčbu, budou i nadále dostávat monoterapii dasatinibem 100 mg jednou denně po dobu jednoho roku (nebo do relapsu).
Lék: Dasatinib
Ostatní jména:
  • Sprycel
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • ARA-buňka
Lék: Daunorubicin
Ostatní jména:
  • Daunoblastin
Lék: Idarubicin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: 4 roky
K posouzení přežití bez příznaků (EFS) po intenzivní indukční (daunorubicin a cytarabin) a konsolidační (vysokodávkovaný cytarabin) chemoterapii s dasatinibem nebo bez něj u pacientů s CBF-AML
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní incidence relapsu (CIR)
Časové okno: 4 roky
4 roky
celkové přežití
Časové okno: 4 roky
4 roky
Kumulativní výskyt úmrtí (CID)
Časové okno: 4 roky
4 roky
přežití bez relapsu
Časové okno: 4 roky
4 roky
PIA analýza
Časové okno: 4 roky
Farmakodynamická inhibice KIT hodnocená pomocí KIT plasma inhibitory assay (PIA)
4 roky
toxicita
Časové okno: 7 měsíců (standardní rameno) / 19 měsíců (vyšetřovací rameno)
Typ, frekvence, závažnost (odstupňovaná pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] verze 4.03 National Cancer Institute), načasování a souvislost nehematologické toxicity pozorované během různých léčebných cyklů.
7 měsíců (standardní rameno) / 19 měsíců (vyšetřovací rameno)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Ulm

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hartmut Doehner, Prof. Dr., University of Ulm

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2024

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMLSG 21-13

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Klinické studie na Dasatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit