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Randomisierte Phase-III-Studie zur intensiven Chemotherapie mit oder ohne Dasatinib (Sprycel™)

22. Februar 2024 aktualisiert von: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Randomisierte Phase-III-Studie zur intensiven Chemotherapie mit oder ohne Dasatinib (Sprycel™) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie des Core-Binding-Faktors (CBF-AML)

Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Standard-Induktionstherapie (Daunorubicin [DNR] und Cytarabin [Ara-C]) und der Konsolidierungstherapie (Hochdosis-Cytarabin [HDAC]) mit oder ohne Dasatinib bei erwachsenen Patienten mit neu aufgetretener Diagnose CBF-AML

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Standard-Induktionstherapie (Daunorubicin [DNR] und Cytarabin [Ara-C]) und der Konsolidierungstherapie (Hochdosis-Cytarabin [HDAC]) mit oder ohne Dasatinib bei erwachsenen Patienten mit neu aufgetretener diagnostizierte CBF-AML; im Prüfarm folgt auf die Konsolidierungstherapie eine einjährige Erhaltungstherapie mit Dasatinib. Patienten mit molekularer Krankheitspersistenz oder molekularem Rückfall, wie durch quantitative RQ-PCR für die CBF-Fusionstranskripte festgestellt, kommen für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation in Frage, bevor ein offensichtlicher hämatologischer Rückfall auftritt. Primärer Endpunkt ist das ereignisfreie Überleben.

AML-Patienten werden innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose in einem von zwei AMLSG-Zentrallabors auf die CBF-Fusionsgene untersucht, und nur Patienten mit CBF-AML werden aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

204

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Aschaffenburg, Deutschland, 63739
        • Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
      • Bad Saarow, Deutschland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie
      • Berlin, Deutschland, 10967
        • Klinikum am Urban
      • Berlin, Deutschland, 12351
        • Klinikum Neukölln
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum
      • Bochum, Deutschland
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum
      • Bonn, Deutschland, 53105
        • Universitätsklinikum Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Braunschweig, Deutschland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Deutschland, 28117
        • Klinikum Bremen Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Deutschland, 64276
        • Klinikum Darmstadt Medizinische Klinik V
      • Dortmund, Deutschland, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Düsseldorf, Deutschland, 40001
        • Universitätsklinikum Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Esslingen, Deutschland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Flensburg, Deutschland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Goch, Deutschland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH
      • Göttingen, Deutschland, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hanau, Deutschland, 63450
        • Klinikum Hanau GmbH
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Deutschland, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Deutschland, 74078
        • SLK-Kliniken GmbH
      • Herne, Deutschland, 44625
        • Marienhospital Klinikum der Ruhr-Universität
      • Homburg, Deutschland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Karlsruhe, Deutschland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Lebach, Deutschland, 66822
        • Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie
      • Lemgo, Deutschland, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Lüdenscheid, Deutschland, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • Univ-Klinikum der Otto-von Guericke-Universität
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • III. Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
      • Minden, Deutschland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum
      • Mutlangen, Deutschland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Deutschland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
      • Offenburg, Deutschland, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Deutschland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Oldenburg, Deutschland, 26121
        • Pius Hospital
      • Passau, Deutschland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Deutschland, 93053
        • Universitatsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Deutschland, 66113
        • Caritasklinkum Saarbrücken St. Theresia
      • Stuttgart, Deutschland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Deutschland, 70199
        • Vinzenz von Paul Kliniken gGmbH Marienhospital
      • Trier, Deutschland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
      • Villingen Schwenningen, Deutschland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Werden, Deutschland, 45239
        • Kliniken Essen Süd
      • Wuppertal, Deutschland, 42283
        • Helios Klinikum
    • Hessen
      • Fulda, Hessen, Deutschland, 36043
        • MVZ Osthessen
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Deutschland, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin V
      • Linz, Österreich, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
      • Linz, Österreich, 4010
        • Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Universitatsklinik der PMU
      • Wien, Österreich, 1140
        • Hanuschkrankenhaus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kernbindungsfaktor (CBF) AML mit molekularer Diagnose des RUNX1-RUNX1T1-Fusionstranskripts, das aus t(8;21)(q22;q22.1) resultiert (oder einer Variantenform) oder des CBFB-MYH11-Fusionstranskripts, das aus inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) resultiert, wie in einem der zentralen AMLSG-Referenzlabore (Ulm , Hannover)
  • Alter ≥ 18; es gibt keine Altersobergrenze
  • Keine vorherige Chemotherapie gegen Leukämie außer Hydroxyharnstoff für bis zu 5 Tage während der diagnostischen Screening-Phase
  • Nicht schwanger und nicht stillend. Aufgrund des unbekannten teratogenen Potenzials von Dasatinib beim Menschen dürfen schwangere oder stillende Patientinnen nicht aufgenommen werden. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml aufweisen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen – eine hochwirksame Methode (z. , Latexkondom, Diaphragma oder Portiokappe) - GLEICHZEITIG mindestens vier Wochen vor Beginn der Dasatinib-Therapie. „Frauen im gebärfähigen Alter“ ist definiert als eine sexuell aktive reife Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder die zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte.
  • Männer müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen, und müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Einnahme von Dasatinib und für 3 Monate nach Beendigung der Therapie ein Latexkondom verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Leistungsstatus WER >2
  • Lungenödem und/oder Pleura-/Perikarderguss innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1. Wenn sich Ödeme/Ergüsse auf CTC-Grad ≤ 1 zurückbilden, können die Patienten mit Dasatinib behandelt werden.
  • Patienten mit Ejektionsfraktion < 50 % laut Echokardiographie innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1
  • Organinsuffizienz (Kreatinin > 1,5-facher oberer normaler Serumspiegel; Bilirubin, AST oder AP > 2,5-facher oberer normaler Serumspiegel; Herzinsuffizienz NYHA III/IV; schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung)
  • Unkontrollierte Infektion
  • Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, bei der es sich nicht um nicht-melanozytären Hautkrebs handelt. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % innerhalb eines Jahres aufweisen.
  • Schwere neurologische oder psychiatrische Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Bekanntermaßen positiv für eine HIV-, aktive HBV-, HCV- oder Hepatitis-A-Infektion
  • Blutungsstörung unabhängig von Leukämie
  • Keine Einwilligung zur Erfassung, Speicherung und Verarbeitung der individuellen Krankheitsmerkmale und -verläufe sowie Information des Hausarztes und/oder anderer an der Behandlung des Patienten beteiligter Ärzte über die Studienteilnahme.
  • Keine Zustimmung zum Biobanking.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standardarm

Die Patienten erhalten eine Induktionstherapie mit Daunorubicin 60 mg/m2/Tag, verabreicht an den Tagen 1-3 (wenn Daunorubicin aufgrund von Lieferengpässen nicht verfügbar ist: Idarubicin 12 mg²/Tag an den Tagen 1, 3, 5) und Cytarabin 200 mg/m2/Tag verabreicht durch kontinuierliche IV-Infusion an den Tagen 1–7.

Patienten, die erst am Ende von Zyklus 1 eine PR erreichen, erhalten einen zweiten Induktionszyklus mit Daunorubicin 50 mg/m2/Tag (wenn Daunorubicin aufgrund von Lieferengpässen nicht verfügbar ist: Idarubicin 10 mg²/Tag an den Tagen 1 und 3), verabreicht an Tag 1 -3 und Cytarabin 200 mg/m2/Tag verabreicht durch cont. IV-Infusion täglich an den Tagen 1-5.

Die Patienten erhalten 4 Zyklen der Konsolidierungstherapie. Die Konsolidierungstherapie besteht aus hochdosiertem Cytarabin 3 g/m2 (>60 Jahre: 1 g/m2) alle 12 Stunden, Tage 1-3, intravenös über drei Stunden verabreicht.

Nachbeobachtungszeitraum: Im Standardarm findet keine Erhaltungstherapie statt. Die Patienten werden engmaschig überwacht, insbesondere auf molekulare Persistenz der Erkrankung oder molekularen Rückfall.
Arzneimittel: Cytarabin
Andere Namen:
  • ARA-Zelle
Arzneimittel: Daunorubicin
Andere Namen:
  • Daunoblastin
Arzneimittel: Idarubicin
Experimental: Untersuchungsarm

Die Patienten erhalten eine Induktionstherapie mit Daunorubicin 60 mg/m2/Tag an den Tagen 1-3 (wenn Daunorubicin aufgrund von Lieferengpässen nicht verfügbar ist: Idarubicin 12 mg²/Tag an den Tagen 1, 3, 5) und Cytarabin 200 mg/m2/Tag by Forts. IV-Infusion an den Tagen 1-7. Die Patienten erhalten Dasatinib 100 mg QD an den Tagen 8-21. Patienten, die erst am Ende von Zyklus 1 eine PR erreichen, erhalten einen 2. Induktionszyklus mit Daunorubicin 50 mg/m2/Tag an den Tagen 1-3 (wenn Daunorubicin aufgrund von Lieferengpässen nicht verfügbar ist: Idarubicin 10 mg²/Tag an den Tagen 1 und 3 ) und Cytarabin 200 mg/m2/Tag durch Fortsetzung. IV-Infusion an den Tagen 1-5. Die Patienten erhalten Dasatinib 100 mg QD an den Tagen 6-21.

Konsolidierungstherapie (4 Zyklen). Die Behandlung besteht aus hochdosiertem Cytarabin 3 g/m2 (>60 Jahre: 1 g/m2) alle 12 Stunden, Tag 1-3 iv über 3 Stunden. Die Patienten erhalten Dasatinib 100 mg QD an den Tagen 4-21. Erhaltungstherapie: Patienten, die die Konsolidierungstherapie abschließen, erhalten die Monotherapie mit Dasatinib 100 mg einmal täglich für ein Jahr (oder bis zum Rückfall).
Arzneimittel: Dasatinib
Andere Namen:
  • Sprycel
Arzneimittel: Cytarabin
Andere Namen:
  • ARA-Zelle
Arzneimittel: Daunorubicin
Andere Namen:
  • Daunoblastin
Arzneimittel: Idarubicin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 4 Jahre
Beurteilung des ereignisfreien Überlebens (EFS) nach intensiver Induktionschemotherapie (Daunorubicin und Cytarabin) und Konsolidierungs-Chemotherapie (hochdosiertes Cytarabin) mit oder ohne Dasatinib bei Patienten mit CBF-AML
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulierte Rückfallinzidenz (CIR)
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Kumulative Inzidenz von Todesfällen (CID)
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
PIA-Analyse
Zeitfenster: 4 Jahre
Pharmakodynamische Hemmung von KIT, wie durch den KIT-Plasma-Hemmtest (PIA) bewertet
4 Jahre
Toxizität
Zeitfenster: 7 Monate (Standardarm) / 19 Monate (Untersuchungsarm)
Art, Häufigkeit, Schweregrad (eingestuft nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03 des National Cancer Institute), Zeitpunkt und Zusammenhang der nicht-hämatologischen Toxizität, die während verschiedener Behandlungszyklen beobachtet wurden.
7 Monate (Standardarm) / 19 Monate (Untersuchungsarm)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Ulm

Ermittler

  • Hauptermittler: Hartmut Doehner, Prof. Dr., University of Ulm

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

17. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

23. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AMLSG 21-13

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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