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Studio randomizzato di fase III sulla chemioterapia intensiva con o senza dasatinib (Sprycel™)

22 febbraio 2024 aggiornato da: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Studio randomizzato di fase III sulla chemioterapia intensiva con o senza dasatinib (Sprycel™) in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi con fattore legante il nucleo (CBF-AML)

Questo è uno studio multicentrico randomizzato di fase III in aperto che valuta la terapia di induzione standard (daunorubicina [DNR] e citarabina [Ara-C]) e la terapia di consolidamento (citarabina ad alte dosi [HDAC]) con o senza dasatinib in pazienti adulti con nuova CBF-LMA diagnosticata

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico randomizzato di fase III in aperto che valuta la terapia di induzione standard (daunorubicina [DNR] e citarabina [Ara-C]) e la terapia di consolidamento (citarabina ad alte dosi [HDAC]) con o senza dasatinib in pazienti adulti con nuova CBF-AML diagnosticato; nel braccio sperimentale, la terapia di consolidamento è seguita da una terapia di mantenimento di un anno con dasatinib. I pazienti con persistenza della malattia molecolare o recidiva molecolare valutata mediante RQ-PCR quantitativa per i trascritti di fusione CBF saranno idonei per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche prima che si verifichi una recidiva ematologica evidente. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da eventi.

I pazienti con LMA saranno valutati per i geni di fusione CBF in uno dei due laboratori centrali AMLSG entro 48 ore dalla diagnosi e verranno arruolati solo i pazienti con CBF-AML.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

204

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin V
      • Linz, Austria, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
      • Linz, Austria, 4010
        • Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Universitatsklinik der PMU
      • Wien, Austria, 1140
        • Hanuschkrankenhaus
  • Germania
      • Aschaffenburg, Germania, 63739
        • Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
      • Bad Saarow, Germania, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie
      • Berlin, Germania, 10967
        • Klinikum am Urban
      • Berlin, Germania, 12351
        • Klinikum Neukölln
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum
      • Bochum, Germania
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum
      • Bonn, Germania, 53105
        • Universitätsklinikum Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Braunschweig, Germania, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Germania, 28117
        • Klinikum Bremen Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Germania, 64276
        • Klinikum Darmstadt Medizinische Klinik V
      • Dortmund, Germania, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Düsseldorf, Germania, 40001
        • Universitätsklinikum Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Esslingen, Germania, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Flensburg, Germania, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Goch, Germania, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH
      • Göttingen, Germania, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hanau, Germania, 63450
        • Klinikum Hanau GmbH
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Germania, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Germania, 74078
        • SLK-Kliniken GmbH
      • Herne, Germania, 44625
        • Marienhospital Klinikum der Ruhr-Universität
      • Homburg, Germania, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Karlsruhe, Germania, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Lebach, Germania, 66822
        • Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie
      • Lemgo, Germania, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Lüdenscheid, Germania, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH
      • Magdeburg, Germania, 39120
        • Univ-Klinikum der Otto-von Guericke-Universität
      • Mainz, Germania, 55131
        • III. Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
      • Minden, Germania, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum
      • Mutlangen, Germania, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
      • Offenburg, Germania, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Germania, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Oldenburg, Germania, 26121
        • Pius Hospital
      • Passau, Germania, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Universitatsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Germania, 66113
        • Caritasklinkum Saarbrücken St. Theresia
      • Stuttgart, Germania, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Germania, 70199
        • Vinzenz von Paul Kliniken gGmbH Marienhospital
      • Trier, Germania, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
      • Villingen Schwenningen, Germania, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Werden, Germania, 45239
        • Kliniken Essen Süd
      • Wuppertal, Germania, 42283
        • Helios Klinikum
    • Hessen
      • Fulda, Hessen, Germania, 36043
        • MVZ Osthessen
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Germania, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Core-binding factor (CBF) AML con diagnosi molecolare del trascritto di fusione RUNX1-RUNX1T1 risultante da t(8;21)(q22;q22.1) (o una forma variante) o del trascritto di fusione CBFB-MYH11 risultante da inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) valutato in uno dei laboratori di riferimento AMLSG centrali (Ulm , Hannover)
  • Età ≥ 18 anni; Non esiste un limite massimo di età
  • Nessuna precedente chemioterapia per la leucemia ad eccezione dell'idrossiurea fino a 5 giorni durante la fase di screening diagnostico
  • Non incinta e non allattante. A causa del potenziale teratogeno sconosciuto di dasatinib nell'uomo, le pazienti in gravidanza o in allattamento non possono essere arruolate. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 72 ore prima della registrazione. Le donne in età fertile devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace (ad es. IUD, ormonale, legatura delle tube o vasectomia del partner) e un metodo aggiuntivo efficace (ad es. , preservativo in lattice, diaframma o cappuccio cervicale) - ALLO STESSO TEMPO, almeno quattro settimane prima di iniziare la terapia con dasatinib. "Donne in età fertile" è definita come una donna matura sessualmente attiva che non ha subito un'isterectomia o che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi.
  • Gli uomini devono accettare di non procreare e devono usare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con donne in età fertile durante l'assunzione di dasatinib e per 3 mesi dopo l'interruzione della terapia, anche se hanno subito una vasectomia riuscita.
  • Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

  • Performance status OMS >2
  • Edema polmonare e/o versamento pleurico/pericardico entro 14 giorni dal giorno 1. Se l'edema/versamento si risolve in un grado CTC ≤1, i pazienti possono essere trattati con dasatinib.
  • Pazienti con frazione di eiezione <50% mediante ecocardiografia entro 14 giorni dal giorno 1
  • Insufficienza d'organo (creatinina > 1,5 volte il livello sierico superiore alla norma; bilirubina, AST o AP > 2,5 volte il livello sierico superiore alla norma; insufficienza cardiaca NYHA III/IV; grave disturbo della ventilazione ostruttiva o restrittiva)
  • Infezione incontrollata
  • Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo", se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva entro un anno.
  • Grave disturbo neurologico o psichiatrico che interferisce con la capacità di dare un consenso informato
  • Noto positivo per HIV, HBV attivo, HCV o infezione da epatite A
  • Disturbi della coagulazione indipendenti dalla leucemia
  • Nessun consenso per la registrazione, l'archiviazione e l'elaborazione delle caratteristiche e del decorso della malattia individuale, nonché delle informazioni del medico di famiglia e/o di altri medici coinvolti nel trattamento del paziente sulla partecipazione allo studio.
  • Nessun consenso per il biobancaggio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio standard

I pazienti riceveranno la terapia di induzione con daunorubicina 60 mg/m2/die somministrata nei giorni 1-3 (quando la daunorubicina non è disponibile a causa della carenza di forniture: idarubicina 12 mg²/die nei giorni 1,3,5) e citarabina 200 mg/m2/die somministrato per infusione endovenosa continua nei giorni 1-7.

I pazienti che raggiungono PR solo alla fine del ciclo 1 riceveranno un secondo ciclo di induzione con daunorubicina 50 mg/m2/giorno (quando daunorubicina non è disponibile a causa della carenza di fornitura: Idarubicina 10 mg²/giorno nei giorni 1 e 3) somministrato nei giorni 1 -3 e citarabina 200 mg/m2/die somministrati cont. Infusione endovenosa giornaliera nei giorni 1-5.

I pazienti riceveranno 4 cicli di terapia di consolidamento. La terapia di consolidamento consiste in alte dosi di citarabina 3 g/m2 (>60 anni: 1 g/m2) q12h, giorni 1-3 somministrate per via endovenosa nell'arco di tre ore.

Periodo di follow-up: non è prevista alcuna terapia di mantenimento nel braccio standard. I pazienti saranno seguiti attentamente, in particolare per la persistenza della malattia molecolare o la recidiva molecolare.
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Cellula ARA
Droga: Daunorubicina
Altri nomi:
  • Daunoblastina
Droga: Idarubicina
Sperimentale: Braccio investigativo

I pazienti riceveranno la terapia di induzione con daunorubicina 60 mg/m2/giorno nei giorni 1-3 (quando daunorubicina non è disponibile a causa della carenza di fornitura: Idarubicina 12 mg²/giorno nei giorni 1,3,5) e citarabina 200 mg/m2/giorno entro cont. Infusione IV nei giorni 1-7. I pazienti riceveranno dasatinib 100 mg QD nei giorni 8-21. I pazienti che raggiungono PR solo alla fine del ciclo 1 riceveranno un 2° ciclo di induzione con daunorubicina 50 mg/m2/die nei giorni 1-3 (quando la daunorubicina non è disponibile a causa della carenza di fornitura: Idarubicina 10 mg²/die nei giorni 1 e 3 ) e citarabina 200 mg/m2/giorno per cont. Infusione IV nei giorni 1-5. I pazienti riceveranno dasatinib 100 mg QD nei giorni 6-21.

Terapia di consolidamento (4 cicli). Il trattamento consiste in alte dosi di citarabina 3 g/m2 (>60 anni: 1 g/m2) ogni 12 ore, giorni 1-3 iv per 3 ore. I pazienti riceveranno dasatinib 100 mg QD nei giorni 4-21. Terapia di mantenimento: i pazienti che completano la terapia di consolidamento continueranno a ricevere dasatinib in monoterapia 100 mg una volta al giorno per un anno (o fino alla ricaduta).
Droga: Dasatinib
Altri nomi:
  • Sprycel
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Cellula ARA
Droga: Daunorubicina
Altri nomi:
  • Daunoblastina
Droga: Idarubicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 4 anni
Valutare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) dopo chemioterapia intensiva di induzione (daunorubicina e citarabina) e di consolidamento (citarabina ad alte dosi) con o senza dasatinib in pazienti con CBF-AML
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa di recidiva (CIR)
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Incidenza cumulativa di morte (CID)
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Analisi PIA
Lasso di tempo: 4 anni
Inibizione farmacodinamica del KIT valutata dal test di inibizione del plasma KIT (PIA)
4 anni
tossicità
Lasso di tempo: 7 mesi (braccio standard) / 19 mesi (braccio sperimentale)
Tipo, frequenza, gravità (classificati utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI CTCAE] versione 4.03), tempistica e correlazione della tossicità non ematologica osservata durante i diversi cicli di trattamento.
7 mesi (braccio standard) / 19 mesi (braccio sperimentale)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Ulm

Investigatori

  • Investigatore principale: Hartmut Doehner, Prof. Dr., University of Ulm

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

17 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMLSG 21-13

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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