Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret fase III-studie af intensiv kemoterapi med eller uden Dasatinib (Sprycel™)

22. februar 2024 opdateret af: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Randomiseret fase III undersøgelse af intensiv kemoterapi med eller uden Dasatinib (Sprycel™) hos voksne patienter med nyligt diagnosticeret kernebindende faktor akut myeloid leukæmi (CBF-AML)

Dette er et randomiseret fase III åbent, multicenterforsøg, der evaluerer standard induktionsterapi (daunorubicin [DNR] og cytarabin [Ara-C]) og konsolideringsterapi (højdosis cytarabin [HDAC]) med eller uden dasatinib hos voksne patienter med nyligt diagnosticeret CBF-AML

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret fase III åbent, multicenterforsøg, der evaluerer standard induktionsterapi (daunorubicin [DNR] og cytarabin [Ara-C]) og konsolideringsterapi (højdosis cytarabin [HDAC]) med eller uden dasatinib hos voksne patienter med nyligt diagnosticeret CBF-AML; i undersøgelsesarmen efterfølges konsolideringsterapi af en etårig vedligeholdelsesbehandling med dasatinib. Patienter med persistens af molekylær sygdom eller molekylært tilbagefald vurderet ved kvantitativ RQ-PCR for CBF-fusionstransskriptioner vil være berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation, før åbenlyst hæmatologisk tilbagefald indtræffer. Primært endepunkt er hændelsesfri overlevelse.

AML-patienter vil blive vurderet for CBF-fusionsgenerne i et af to AMLSG-centrallaboratorier inden for 48 timer efter diagnosen, og kun patienter med CBF-AML vil blive indskrevet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland, 63739
        • Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Klinikum am Urban
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Klinikum Neukölln
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum
      • Bochum, Tyskland
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Tyskland, 28117
        • Klinikum Bremen Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Tyskland, 64276
        • Klinikum Darmstadt Medizinische Klinik V
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Düsseldorf, Tyskland, 40001
        • Universitätsklinikum Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Flensburg, Tyskland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hanau, Tyskland, 63450
        • Klinikum Hanau GmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken GmbH
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Marienhospital Klinikum der Ruhr-Universität
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Lüdenscheid, Tyskland, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Univ-Klinikum der Otto-von Guericke-Universität
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • III. Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
      • Offenburg, Tyskland, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius Hospital
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitatsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Caritasklinkum Saarbrücken St. Theresia
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Tyskland, 70199
        • Vinzenz von Paul Kliniken gGmbH Marienhospital
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
      • Villingen Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Werden, Tyskland, 45239
        • Kliniken Essen Süd
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Helios Klinikum
    • Hessen
      • Fulda, Hessen, Tyskland, 36043
        • MVZ Osthessen
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin V
      • Linz, Østrig, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
      • Linz, Østrig, 4010
        • Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Universitatsklinik der PMU
      • Wien, Østrig, 1140
        • Hanuschkrankenhaus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Core-binding factor (CBF) AML med molekylær diagnose af RUNX1-RUNX1T1 fusionstranskript som følge af t(8;21)(q22;q22.1) (eller en variantform) eller af CBFB-MYH11-fusionstranskript som følge af inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) som vurderet i et af de centrale AMLSG-referencelaboratorier (Ulm) , Hannover)
  • Alder ≥ 18; der er ingen øvre aldersgrænse
  • Ingen forudgående kemoterapi for leukæmi undtagen hydroxyurinstof i op til 5 dage under den diagnostiske screeningsfase
  • Ikke-gravide og ikke-ammende. På grund af det ukendte teratogene potentiale af dasatinib hos mennesker, kan gravide eller ammende patienter muligvis ikke inkluderes. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før registrering. Kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention - en yderst effektiv metode (f.eks. spiral, hormonligation, tubal ligering eller partners vasektomi) og en yderligere effektiv metode (f.eks. , latex kondom, mellemgulv eller cervikal hætte) - SAMTIDIG, mindst fire uger før hun begynder behandling med dasatinib. "Kvinder i den fødedygtige alder" defineres som en seksuelt aktiv moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder.
  • Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de tager dasatinib og i 3 måneder efter behandlingen er stoppet, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Ydeevnestatus WHO >2
  • Lungeødem og/eller pleural/pericardial effusion inden for 14 dage efter dag 1. Hvis ødem/effusion forsvinder til CTC-grad ≤1, kan patienter behandles med dasatinib.
  • Patienter med ejektionsfraktion <50 % ved ekkokardiografi inden for 14 dage efter dag 1
  • Organinsufficiens (kreatinin >1,5x øvre normalt serumniveau; bilirubin, AST eller AP >2,5x øvre normalt serumniveau; hjertesvigt NYHA III/IV; svær obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse)
  • Ukontrolleret infektion
  • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år.
  • Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give et informeret samtykke
  • Kendt positiv for HIV, aktiv HBV, HCV eller Hepatitis A infektion
  • Blødningsforstyrrelse uafhængig af leukæmi
  • Intet samtykke til registrering, opbevaring og bearbejdning af de enkelte sygdomskarakteristika og -forløb samt oplysninger fra familielægen og/eller andre læger involveret i behandlingen af ​​patienten om undersøgelsesdeltagelse.
  • Intet samtykke til biobanking.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard arm

Patienterne vil modtage induktionsbehandling med daunorubicin 60 mg/m2/dag administreret på dag 1-3 (når daunorubicin ikke er tilgængeligt på grund af forsyningsmangel: Idarubicin 12mg²/dag på dag 1,3,5) og cytarabin 200 mg/m2/dag administreret ved kontinuerlig IV-infusion på dag 1-7.

Patienter, der først opnår PR i slutningen af ​​cyklus 1, vil modtage en anden induktionscyklus med daunorubicin 50 mg/m2/dag (når daunorubicin ikke er tilgængeligt på grund af forsyningsmangel: Idarubicin 10 mg²/dag på dag 1 og 3) administreret på dag 1 -3 og cytarabin 200 mg/m2/dag administreret af forts. IV infusion dagligt på dag 1-5.

Patienterne vil modtage 4 cyklusser af konsolideringsterapi. Konsolideringsterapi består af højdosis cytarabin 3 g/m2 (>60 år: 1 g/m2) 12h, dag 1-3 administreret intravenøst ​​over tre timer.

Opfølgningsperiode: Der er ingen vedligeholdelsesbehandling i standardarmen. Patienter vil blive fulgt nøje, især for vedvarende molekylær sygdom eller molekylært tilbagefald.
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • ARA-celle
Medicin: Daunorubicin
Andre navne:
  • Daunoblastin
Medicin: Idarubicin
Eksperimentel: Efterforskningsarm

Patienterne vil modtage induktionsbehandling med daunorubicin 60 mg/m2/dag på dag 1-3 (når daunorubicin ikke er tilgængeligt på grund af forsyningsmangel: Idarubicin 12mg²/dag på dag 1,3,5) og cytarabin 200 mg/m2/dag pr. forts. IV infusion på dag 1-7. Patienterne vil modtage dasatinib 100 mg dagligt på dag 8-21. Patienter, der først opnår PR i slutningen af ​​cyklus 1, vil modtage en 2. induktionscyklus med daunorubicin 50 mg/m2/dag på dag 1-3 (når daunorubicin ikke er tilgængeligt på grund af forsyningsmangel: Idarubicin 10 mg²/dag på dag 1 og 3 ) og cytarabin 200 mg/m2/dag ved forts. IV infusion på dag 1-5. Patienterne vil modtage dasatinib 100 mg dagligt på dag 6-21.

Konsolideringsterapi (4 cyklusser). Behandlingen består af højdosis cytarabin 3 g/m2 (>60 år: 1 g/m2) q12h, dag 1-3 iv over 3 timer. Patienterne vil modtage dasatinib 100 mg dagligt på dag 4-21. Vedligeholdelsesterapi: Patienter, der afslutter konsolideringsterapi, vil fortsætte med at modtage enkeltstof dasatinib 100 mg dagligt i et år (eller indtil tilbagefald).
Medicin: Dasatinib
Andre navne:
  • Sprycel
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • ARA-celle
Medicin: Daunorubicin
Andre navne:
  • Daunoblastin
Medicin: Idarubicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
At vurdere hændelsesfri overlevelse (EFS) efter intensiv induktion (daunorubicin og cytarabin) og konsolidering (højdosis cytarabin) kemoterapi med eller uden dasatinib hos patienter med CBF-AML
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR)
Tidsramme: 4 år
4 år
samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Kumulativ forekomst af dødsfald (CID)
Tidsramme: 4 år
4 år
tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
PIA analyse
Tidsramme: 4 år
Farmakodynamisk hæmning af KIT som vurderet ved KIT-plasmahæmmende assay (PIA)
4 år
toksicitet
Tidsramme: 7 måneder (standardarm) / 19 måneder (undersøgelsesarm)
Type, hyppighed, sværhedsgrad (graderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 4.03), timing og sammenhæng mellem ikke-hæmatologisk toksicitet observeret under forskellige behandlingscyklusser.
7 måneder (standardarm) / 19 måneder (undersøgelsesarm)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Ulm

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hartmut Doehner, Prof. Dr., University of Ulm

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2013

Først opslået (Anslået)

17. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AMLSG 21-13

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med Dasatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner