Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde fase III-studie van intensieve chemotherapie met of zonder dasatinib (Sprycel™)

22 februari 2024 bijgewerkt door: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Gerandomiseerde fase III-studie van intensieve chemotherapie met of zonder dasatinib (Sprycel™) bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde kernbindende factor acute myeloïde leukemie (CBF-AML)

Dit is een gerandomiseerde fase III open-label, multicenter studie ter evaluatie van standaard inductietherapie (daunorubicine [DNR] en cytarabine [Ara-C]) en consolidatietherapie (hoge dosis cytarabine [HDAC]) met of zonder dasatinib bij volwassen patiënten met nieuwe gediagnosticeerd CBF-AML

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde fase III open-label, multicenter studie ter evaluatie van standaard inductietherapie (daunorubicine [DNR] en cytarabine [Ara-C]) en consolidatietherapie (hoge dosis cytarabine [HDAC]) met of zonder dasatinib bij volwassen patiënten met nieuwe gediagnosticeerd CBF-AML; in de onderzoeksarm wordt consolidatietherapie gevolgd door een onderhoudsbehandeling van een jaar met dasatinib. Patiënten met persistentie van de moleculaire ziekte of moleculaire terugval, zoals beoordeeld door kwantitatieve RQ-PCR voor de CBF-fusietranscripten, komen in aanmerking voor hematopoëtische stamceltransplantatie voordat er een openlijke hematologische terugval optreedt. Het primaire eindpunt is gebeurtenisvrije overleving.

AML-patiënten zullen binnen 48 uur na de diagnose worden beoordeeld op de CBF-fusiegenen in een van de twee AMLSG-centrale laboratoria, en alleen patiënten met CBF-AML zullen worden ingeschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

204

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aschaffenburg, Duitsland, 63739
        • Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
      • Bad Saarow, Duitsland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie
      • Berlin, Duitsland, 10967
        • Klinikum am Urban
      • Berlin, Duitsland, 12351
        • Klinikum Neukölln
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum
      • Bochum, Duitsland
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitätsklinikum Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Braunschweig, Duitsland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Duitsland, 28117
        • Klinikum Bremen Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Duitsland, 64276
        • Klinikum Darmstadt Medizinische Klinik V
      • Dortmund, Duitsland, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Düsseldorf, Duitsland, 40001
        • Universitätsklinikum Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Esslingen, Duitsland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Flensburg, Duitsland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Goch, Duitsland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH
      • Göttingen, Duitsland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hanau, Duitsland, 63450
        • Klinikum Hanau GmbH
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Duitsland, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Duitsland, 74078
        • SLK-Kliniken GmbH
      • Herne, Duitsland, 44625
        • Marienhospital Klinikum der Ruhr-Universität
      • Homburg, Duitsland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Karlsruhe, Duitsland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Lebach, Duitsland, 66822
        • Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie
      • Lemgo, Duitsland, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Lüdenscheid, Duitsland, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Univ-Klinikum der Otto-von Guericke-Universität
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • III. Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum
      • Mutlangen, Duitsland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
      • Offenburg, Duitsland, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Duitsland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Oldenburg, Duitsland, 26121
        • Pius Hospital
      • Passau, Duitsland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Duitsland, 66113
        • Caritasklinkum Saarbrücken St. Theresia
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Duitsland, 70199
        • Vinzenz von Paul Kliniken gGmbH Marienhospital
      • Trier, Duitsland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
      • Villingen Schwenningen, Duitsland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Werden, Duitsland, 45239
        • Kliniken Essen Süd
      • Wuppertal, Duitsland, 42283
        • Helios Klinikum
    • Hessen
      • Fulda, Hessen, Duitsland, 36043
        • MVZ Osthessen
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin V
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
      • Linz, Oostenrijk, 4010
        • Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Universitatsklinik der PMU
      • Wien, Oostenrijk, 1140
        • Hanuschkrankenhaus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Core-binding factor (CBF) AML met moleculaire diagnose van RUNX1-RUNX1T1 fusietranscript resulterend uit t(8;21)(q22;q22.1) (of een variante vorm) of van CBFB-MYH11-fusietranscript resulterend uit inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) zoals beoordeeld in een van de centrale AMLSG-referentielaboratoria (Ulm , Hannover)
  • Leeftijd ≥ 18; er is geen maximale leeftijdsgrens
  • Geen eerdere chemotherapie voor leukemie behalve hydroxyurea gedurende maximaal 5 dagen tijdens de diagnostische screeningsfase
  • Niet-zwanger en niet-verpleegster. Vanwege het onbekende teratogene potentieel van dasatinib bij mensen, mogen zwangere of zogende patiënten niet worden opgenomen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of beginnen met TWEE aanvaardbare methoden van anticonceptie - een zeer effectieve methode (bijv. , latexcondoom, pessarium of pessarium) - TEGELIJKERTIJD, ten minste vier weken voordat ze met de behandeling met dasatinib begint. "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als een seksueel actieve volwassen vrouw die in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden geen hysterectomie heeft ondergaan of die op enig moment menstrueert.
  • Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken en moeten een latexcondoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het gebruik van dasatinib en gedurende 3 maanden nadat de therapie is gestopt, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Prestatiestatus WGO >2
  • Longoedeem en/of pleurale/pericardiale effusie binnen 14 dagen na dag 1. Als oedeem/effusie verdwijnt tot CTC-graad ≤1, kunnen patiënten worden behandeld met dasatinib.
  • Patiënten met ejectiefractie <50% door echocardiografie binnen 14 dagen na dag 1
  • Orgaaninsufficiëntie (creatinine >1,5x bovenste normale serumspiegel; bilirubine, ASAT of AP >2,5x bovenste normale serumspiegel; hartfalen NYHA III/IV; ernstige obstructieve of restrictieve ventilatiestoornis)
  • Ongecontroleerde infectie
  • Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben, als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico lopen op terugval binnen een jaar.
  • Ernstige neurologische of psychiatrische aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmert
  • Bekend positief voor HIV, actieve HBV, HCV of Hepatitis A-infectie
  • Bloedingsstoornis onafhankelijk van leukemie
  • Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop alsmede informatie van de huisarts en/of andere bij de behandeling van de patiënt betrokken artsen over deelname aan het onderzoek.
  • Geen toestemming voor biobankieren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard arm

Patiënten zullen inductietherapie krijgen met daunorubicine 60 mg/m2/dag toegediend op dag 1-3 (wanneer daunorubicine niet beschikbaar is wegens tekort aan voorraad: Idarubicine 12 mg²/dag op dag 1,3,5) en cytarabine 200 mg/m2/dag toegediend door continue intraveneuze infusie op dag 1-7.

Patiënten die pas aan het einde van cyclus 1 PR bereiken, zullen een tweede inductiecyclus krijgen met daunorubicine 50 mg/m2/dag (wanneer daunorubicine niet beschikbaar is vanwege een tekort aan aanbod: Idarubicine 10 mg²/dag op dag 1 en 3) toegediend op dag 1 -3 en cytarabine 200 mg/m2/dag toegediend via cont. IV infusie dagelijks op dag 1-5.

Patiënten krijgen 4 cycli van consolidatietherapie. Consolidatietherapie bestaat uit een hoge dosis cytarabine 3 g/m2 (>60 jaar: 1 g/m2) om de 12 uur, dag 1-3, intraveneus toegediend gedurende drie uur.

Follow-upperiode: Er is geen onderhoudstherapie in de standaardarm. Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd, met name voor persistentie van moleculaire ziekte of moleculaire terugval.
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • ARA-cel
Geneesmiddel: Daunorubicine
Andere namen:
  • Daunoblastine
Geneesmiddel: Idarubicine
Experimenteel: Onderzoeksarm

Patiënten zullen inductietherapie krijgen met daunorubicine 60 mg/m2/dag op dag 1-3 (wanneer daunorubicine niet beschikbaar is wegens tekort aan voorraad: Idarubicine 12 mg²/dag op dag 1,3,5) en cytarabine 200 mg/m2/dag op dag 1-3 vervolg IV infusie op dag 1-7. Patiënten krijgen dasatinib 100 mg eenmaal daags op dag 8-21. Patiënten die PR pas aan het einde van cyclus 1 bereiken, krijgen een 2e inductiecyclus met daunorubicine 50 mg/m2/dag op dag 1-3 (wanneer daunorubicine niet beschikbaar is vanwege een tekort aan voorraad: Idarubicine 10 mg²/dag op dag 1 en 3 ) en cytarabine 200 mg/m2/dag per cont. IV infusie op dagen 1-5. Patiënten krijgen dasatinib 100 mg eenmaal daags op dag 6-21.

Consolidatietherapie (4 cycli). De behandeling bestaat uit een hoge dosis cytarabine 3 g/m2 (>60 jaar: 1 g/m2) om de 12 uur, dag 1-3 iv gedurende 3 uur. Patiënten krijgen dasatinib 100 mg eenmaal daags op dag 4-21. Onderhoudstherapie: Patiënten die de consolidatietherapie voltooien, blijven dasatinib 100 mg eenmaal daags monotherapie krijgen gedurende één jaar (of tot terugval).
Geneesmiddel: Dasatinib
Andere namen:
  • Sprycel
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • ARA-cel
Geneesmiddel: Daunorubicine
Andere namen:
  • Daunoblastine
Geneesmiddel: Idarubicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 4 jaar
Om gebeurtenisvrije overleving (EFS) te beoordelen na intensieve inductie (daunorubicine en cytarabine) en consolidatie (hoge dosis cytarabine) chemotherapie met of zonder dasatinib bij patiënten met CBF-AML
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR)
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Cumulatieve incidentie van overlijden (CID)
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
PIA-analyse
Tijdsspanne: 4 jaar
Farmacodynamische remming van KIT zoals beoordeeld door de KIT plasma inhibitory assay (PIA)
4 jaar
toxiciteit
Tijdsspanne: 7 maanden (standaardarm) / 19 maanden (onderzoeksarm)
Type, frequentie, ernst (gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 4.03), timing en verwantschap van niet-hematologische toxiciteit waargenomen tijdens verschillende behandelingscycli.
7 maanden (standaardarm) / 19 maanden (onderzoeksarm)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Ulm

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hartmut Doehner, Prof. Dr., University of Ulm

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

17 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMLSG 21-13

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dasatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren