Studie om Moebius syndrom og medfødte ansiktssvakhetslidelser

Dette er en naturhistorisk studie med tverrsnittsdesign av Moebius syndrom (MIM 157900), en heterogen utviklingsforstyrrelse definert som en medfødt, ikke-progressiv ansiktssvakhet med begrenset abduksjon av ett eller begge øyne, ofte assosiert med tilleggstrekk som f.eks. annen kranial nervedysfunksjon, kraniofaciale, skjelett- og lemmerdeformiteter, samt intellektuelle eller atferdsmessige svekkelser. I denne studien vil vi forsøke å karakterisere den kliniske fenotypen til Moebius og assosierte medfødte ansiktssvakhetssyndromer, samle inn grundig informasjon om mulig prenatal miljøeksponering og bruke genetiske studier, inkludert hele eksomsekvensering, på DNA fra pasienter og familiemedlemmer til pasienter for å identifisere sykdom. - forårsaker gener. Vi vil også gjennomføre magnetisk resonans- og diffusjonstensoravbildningsstudier hos disse pasientene for å utforske hjernestammen og kranialnervestrukturen og assosierte anomalier i den hvite substansen. Gjennom denne kombinerte kliniske, molekylære og avbildningstilnærmingen forventer vi at fenotype-genotype-korrelasjoner vil bli avslørt. Disse resultatene vil føre til ny innsikt i den kliniske definisjonen av disse tilstandene, molekylære veier og potensielle nettverk involvert i patogenesen av ansiktssvakhet og tilhørende multisystem dysmorfogenese. Vår populasjon vil bestå av pasienter i alderen 2 til 80 år, inkludert alle kjønn, rase eller etnisk gruppe, med medfødt ansiktsparese, isolert eller kombinert med andre medfødte anomalier, og deres familier. Vi vil fortsette å rekruttere omtrent 24 probands hvert år, i alderen 2 til 80 år, inkludert alle kjønn, rase eller etnisk gruppe, og deres foreldre og upåvirkede familiemedlemmer for totalt 72 pasienter/familier. I de fleste tilfeller vil pasienter bli henvist gjennom Moebius Syndrome Foundation, en pasientorganisasjon med et nåværende medlemskap på 2000 personer i sin database, hvorav 1400 har blitt diagnostisert med Moebius syndrom. Resultatmål vil inkludere resultatene fra et batteri av kliniske evalueringer, inkludert oftalmologi, audiologi, nevrologi, psykiatri og rehabiliteringsmedisin. Pasienter vil også gjennomgå nevrokognitive og autismescreeningsvurderinger, elektromyografi/nerveledning og blinkrefleksstudier. Imaging og genetiske studier vil gi de mest robuste dataene for analyse i denne studien. En hudbiopsi kan utføres på noen pasienter for å dyrke fibroblaster for ytterligere biokjemiske, cellebiologiske og molekylære analyser.