Estudo sobre a Síndrome de Moebius e Distúrbios de Fraqueza Facial Congênita
17 de abril de 2024 atualizado por: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Estudo sobre a síndrome de Moebius e outros distúrbios de fraqueza facial congênita
Fundo:
- A síndrome de Moebius limita a capacidade de fazer expressões faciais como sorrir, franzir a testa ou piscar - e mover os olhos lateralmente. Também pode causar dificuldades na fala, deglutição ou respiração e afetar partes do corpo, como membros, mandíbula, músculos ou coração. Alguns indivíduos com Moebius podem ter deficiência intelectual ou problemas de comportamento. Os pesquisadores querem estudar as características clínicas de indivíduos com Moebius ou distúrbios relacionados e explorar as causas genéticas e/ou ambientais dessas condições.
Objetivo:
- Para saber mais sobre a genética e as características clínicas da síndrome de Moebius e outros distúrbios da Fraqueza Facial Congênita.
Elegibilidade:
- Pessoas de 2 a 80 anos com fraqueza facial congênita, isolada ou combinada com outras anomalias congênitas, e seus familiares.
Projeto:
- Os participantes com síndrome de Moebius ou outro distúrbio de fraqueza facial congênita serão avaliados no Centro de Pesquisa Clínica do NIH durante 3 a 5 dias e serão submetidos aos seguintes procedimentos:
- Histórico médico e familiar e exame físico, incluindo medidas corporais e sinais vitais.
- Sangue ou saliva serão coletados para exames genéticos e para avaliação hepática, renal, cardíaca e hormonal
funções.
- Exame oftalmológico, incluindo a gravação de um vídeo do movimento dos olhos.
- Avaliação auditiva.
- Avaliação de fala e linguagem, incluindo estudos de deglutição.
- Exame odontológico.
- Avaliação neurológica detalhada, incluindo eletromiograma/condução nervosa e estudo do reflexo do piscar.
- Avaliação da medicina de reabilitação, incluindo testes de força muscular e da língua e avaliação do equilíbrio.
- Testes neurocognitivos e comportamentais e questionários para avaliar a qualidade de vida e os mecanismos de cópia.
- Estudos de imagem da cabeça, por ressonância magnética e imagem por tensor de difusão -MRI/DTI. participantes
ficará sobre uma mesa que desliza para dentro de um cilindro de metal que tira imagens das estruturas internas do corpo usando
ímãs. As crianças participantes podem ser sedadas.
- Alguns adultos podem fazer radiografias adicionais da cabeça ou dos membros, se houver achados anormais.
- Fotografias médicas do rosto e partes do corpo afetadas podem ser tiradas.
- Outros exames ou consultas especializadas, conforme indicado.
- Os participantes podem optar por fazer uma biópsia de pele.
- Uma visita de acompanhamento será oferecida aos participantes para revisão dos resultados dos testes genéticos e possivelmente testes clínicos adicionais, conforme indicado.
Os familiares dos pacientes terão um histórico médico e familiar e exame físico. Sangue ou saliva serão obtidos para estudos genéticos.
...
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Este é um estudo de história natural com desenho transversal da síndrome de Moebius (MIM 157900), um distúrbio de desenvolvimento heterogêneo definido como uma fraqueza facial congênita e não progressiva com abdução limitada de um ou ambos os olhos, frequentemente associada a características adicionais, como outras disfunções dos nervos cranianos, deformidades craniofaciais, esqueléticas e dos membros, bem como deficiências intelectuais ou comportamentais.
Neste estudo, tentaremos caracterizar o fenótipo clínico de Moebius e as síndromes de fraqueza facial congênita associadas, coletar informações completas sobre possíveis exposições ambientais pré-natais e usar estudos genéticos, incluindo sequenciamento completo do exoma, no DNA de pacientes e familiares de pacientes para identificar a doença - genes causadores.
Também conduziremos estudos de ressonância magnética cerebral e imagem por tensor de difusão nesses pacientes, a fim de explorar a estrutura do tronco cerebral e dos nervos cranianos e as anomalias associadas do trato da substância branca.
Através desta abordagem clínica, molecular e de imagem combinada, prevemos que as correlações fenótipo-genótipo serão reveladas.
Esses resultados levarão a novos insights sobre a definição clínica dessas condições, vias moleculares e redes potenciais envolvidas na patogênese da fraqueza facial e dismorfogênese multissistêmica associada.
Nossa população será composta por pacientes, com idade entre 2 e 80 anos, de qualquer gênero, raça ou etnia, com paralisia facial congênita, isolada ou combinada com outras anomalias congênitas, e seus familiares.
Continuaremos a recrutar aproximadamente 24 probandos a cada ano, com idades entre 2 e 80 anos, incluindo qualquer gênero, raça ou grupo étnico, e seus pais e familiares não afetados para um total de 72 pacientes/famílias.
Na maioria dos casos, os pacientes serão encaminhados por meio da Moebius Syndrome Foundation, uma organização de pacientes com uma associação atual de 2.000 pessoas em seu banco de dados, 1.400 das quais foram diagnosticadas com a síndrome de Moebius.
As medidas de resultado incluirão os resultados de uma bateria de avaliações clínicas, incluindo oftalmologia, audiologia, neurologia, psiquiatria e medicina de reabilitação.
Os pacientes também passarão por avaliações neurocognitivas e de triagem de autismo, eletromiografia/condução nervosa e estudos de reflexo de piscar.
Estudos de imagem e genéticos fornecerão os dados mais robustos para análise neste estudo.
Uma biópsia de pele pode ser realizada em alguns pacientes a fim de cultivar fibroblastos para análises bioquímicas, biológicas celulares e moleculares adicionais.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
207
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Sujeitos com Moebius ou síndromes relacionadas e seus familiares e voluntários saudáveis.
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- O sujeito é de 2 a 80 anos, qualquer gênero, raça ou grupo étnico, inclusive.
- O sujeito tem um diagnóstico de paralisia facial congênita, isolada ou combinada com outras anomalias congênitas, com base na revisão do MPI de registros médicos anteriores e entrevista com o paciente e/ou médicos do paciente.
- Sujeito é familiar de paciente com diagnóstico de paralisia facial congênita, isolada ou associada a outras anomalias congênitas.
- O sujeito tem a capacidade de viajar para o NIH Clinical Center para admissões.
- O sujeito ou o responsável legal do sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- O sujeito tem dificuldades respiratórias graves (ou seja, requer uma traqueostomia ou outro dispositivo auxiliar para manter a respiração) ou outra manifestação de doença que interfira na capacidade de cumprir os requisitos deste protocolo e/ou represente um risco grave de anestesia.
- O sujeito tem uma doença psiquiátrica ou neurológica que interferiria na capacidade de cumprir os requisitos deste protocolo. Isso inclui, mas não está limitado a, depressão psicótica não controlada/não tratada, transtorno bipolar, esquizofrenia, abuso ou dependência de substâncias, transtorno de personalidade antissocial ou transtorno de pânico.
- O sujeito mostra evidências de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, metabólica ou gastrointestinal clinicamente significativa ou tem uma condição que requer intervenção cirúrgica imediata.
- O sujeito está grávida durante o estudo.
- O sujeito ou o responsável legal do sujeito não pode ou não quer fornecer consentimento ou consentimento.
- O investigador principal pode se recusar a inscrever um paciente por outros motivos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Sujeitos com Moebius ou síndromes relacionadas e sua família me
Sujeitos com Moebius ou síndromes relacionadas e seus familiares e voluntários saudáveis.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Empregar estudos genéticos para estudar as bases moleculares subjacentes às síndromes de fraqueza facial congênita.
Prazo: Uma visita apenas
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Empregar estudos genéticos, incluindo hibridização genômica comparativa, teste de gene candidato e/ou exoma completo e sequenciamento do genoma para estudar as bases moleculares subjacentes a essas síndromes.
Nossa hipótese é que mutações causadoras de doenças estarão presentes nas regiões codificadoras de proteínas do genoma, como mutações germinativas ou somáticas.
No futuro, o sequenciamento completo do genoma pode ser considerado.
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Uma visita apenas
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Caracterizar o fenótipo de pacientes com síndrome de Moebius típica
Prazo: Uma visita apenas
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Caracterizar o fenótipo de pacientes com síndrome de Moebius típica, definida como paralisia facial uni ou bilateral e do nervo abducente uni ou bilateral e pacientes com fenótipos semelhantes a Moebius atípicos que incluem fraqueza facial, incluindo Moebius-Poland, Moebius-Robin ou Moebius- Kallmann, síndrome de Carey-Fineman-Ziter, paresia facial congênita hereditária (FPC), displasia oculoauriculovertebral (síndrome de Goldenhar), entre outras, e determinam a prevalência de malformações associadas.
Nossa hipótese principal é que os endofenótipos oculomotores, neuromusculares, esqueléticos ou de imagem ajudarão a categorizar os vários grupos com mais precisão e informar estudos genéticos subsequentes.
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Uma visita apenas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Obter estudos de imagem cerebral, incluindo DTI/tractografia
Prazo: apenas uma vez
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Obter estudos de imagem cerebral, incluindo DTI/tractografia em uma grande coorte de pacientes com malformações congênitas associadas a fraqueza facial para explorar anomalias na estrutura do cérebro e do tronco cerebral e anomalias associadas da substância branca e conectividade do trato de fibras, juntamente com uma delineação cuidadosa dos aspectos neurocognitivos e comportamentais dos pacientes fenótipo.
Os resultados desse distúrbio de desenvolvimento distinto serão comparados aos dados de crianças normais e crianças com autismo não sindrômico.
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apenas uma vez
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Estudar os resultados neurocognitivos, comportamentais e de qualidade de vida de indivíduos com fraqueza facial congênita
Prazo: apenas uma vez
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Estude os resultados neurocognitivos, comportamentais e de qualidade de vida de indivíduos com essas síndromes e forneça aconselhamento genético adequado sobre manejo, prognóstico e risco de recorrência às famílias afetadas
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apenas uma vez
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eirini Manoli, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Webb BD, Shaaban S, Gaspar H, Cunha LF, Schubert CR, Hao K, Robson CD, Chan WM, Andrews C, MacKinnon S, Oystreck DT, Hunter DG, Iacovelli AJ, Ye X, Camminady A, Engle EC, Jabs EW. HOXB1 founder mutation in humans recapitulates the phenotype of Hoxb1-/- mice. Am J Hum Genet. 2012 Jul 13;91(1):171-9. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.05.018. Epub 2012 Jul 5.
- Di Gioia SA, Connors S, Matsunami N, Cannavino J, Rose MF, Gilette NM, Artoni P, de Macena Sobreira NL, Chan WM, Webb BD, Robson CD, Cheng L, Van Ryzin C, Ramirez-Martinez A, Mohassel P, Leppert M, Scholand MB, Grunseich C, Ferreira CR, Hartman T, Hayes IM, Morgan T, Markie DM, Fagiolini M, Swift A, Chines PS, Speck-Martins CE, Collins FS, Jabs EW, Bonnemann CG, Olson EN; Moebius Syndrome Research Consortium; Carey JC, Robertson SP, Manoli I, Engle EC. A defect in myoblast fusion underlies Carey-Fineman-Ziter syndrome. Nat Commun. 2017 Jul 6;8:16077. doi: 10.1038/ncomms16077.
- Telegrafi A, Webb BD, Robbins SM, Speck-Martins CE, FitzPatrick D, Fleming L, Redett R, Dufke A, Houge G, van Harssel JJT, Verloes A, Robles A, Manoli I, Engle EC; Moebius Syndrome Research Consortium; Jabs EW, Valle D, Carey J, Hoover-Fong JE, Sobreira NLM. Identification of STAC3 variants in non-Native American families with overlapping features of Carey-Fineman-Ziter syndrome and Moebius syndrome. Am J Med Genet A. 2017 Oct;173(10):2763-2771. doi: 10.1002/ajmg.a.38375. Epub 2017 Aug 4.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de maio de 2014
Conclusão Primária (Real)
29 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Real)
29 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
5 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2024
Última verificação
12 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças oculares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Doenças do Nervo Craniano
- Distúrbios da motilidade ocular
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças do Nervo Facial
- Distúrbios Congênitos de Desinervação Craniana
- Doenças do Nervo Oculomotor
- Anomalias congénitas
- Doenças Cerebrais
- Astenia
- Síndrome de Mobius
Outros números de identificação do estudo
- 140055
- 14-HG-0055
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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