Studie zum Möbius-Syndrom und angeborenen Gesichtsschwächestörungen

Dies ist eine naturkundliche Studie mit einem Querschnittsdesign des Möbius-Syndroms (MIM 157900), einer heterogenen Entwicklungsstörung, die als angeborene, nicht fortschreitende Gesichtsschwäche mit begrenzter Abduktion eines oder beider Augen definiert ist, oft verbunden mit zusätzlichen Merkmalen wie z andere Funktionsstörungen der Hirnnerven, kraniofaziale, Skelett- und Gliedmaßendeformitäten sowie intellektuelle oder Verhaltensstörungen. In dieser Studie werden wir versuchen, den klinischen Phänotyp von Moebius und den damit verbundenen angeborenen Gesichtsschwäche-Syndromen zu charakterisieren, gründliche Informationen über mögliche pränatale Umweltbelastungen zu sammeln und genetische Studien, einschließlich der gesamten Exomsequenzierung, an DNA von Patienten und Familienmitgliedern von Patienten zu verwenden, um Krankheiten zu identifizieren -verursachende Gene. Wir werden bei diesen Patienten auch Magnetresonanz- und Diffusions-Tensor-Imaging-Studien des Gehirns durchführen, um die Hirnstamm- und Hirnnervenstruktur und die damit verbundenen Anomalien des Trakts der weißen Substanz zu untersuchen. Durch diesen kombinierten klinischen, molekularen und bildgebenden Ansatz gehen wir davon aus, dass Phänotyp-Genotyp-Korrelationen aufgedeckt werden. Diese Ergebnisse werden zu neuen Einblicken in die klinische Definition dieser Erkrankungen, molekularen Wege und potenziellen Netzwerke führen, die an der Pathogenese der Gesichtsschwäche und der damit verbundenen multisystemischen Dysmorphogenese beteiligt sind. Unsere Population besteht aus Patienten im Alter von 2 bis 80 Jahren, unabhängig von Geschlecht, Rasse oder ethnischer Gruppe, mit angeborener Fazialisparese, isoliert oder kombiniert mit anderen angeborenen Anomalien, und ihren Familien. Wir werden weiterhin jedes Jahr etwa 24 Probanden im Alter von 2 bis 80 Jahren, unabhängig von Geschlecht, Rasse oder ethnischer Gruppe, sowie deren Eltern und nicht betroffene Familienmitglieder für insgesamt 72 Patienten/Familien rekrutieren. In den meisten Fällen werden Patienten über die Möbius-Syndrom-Stiftung überwiesen, eine Patientenorganisation mit einer aktuellen Mitgliedschaft von 2000 Personen in ihrer Datenbank, von denen 1400 mit Möbius-Syndrom diagnostiziert wurden. Die Ergebnismessungen umfassen die Ergebnisse einer Reihe klinischer Bewertungen, darunter Augenheilkunde, Audiologie, Neurologie, Psychiatrie und rehabilitative Medizin. Die Patienten werden auch neurokognitiven und Autismus-Screening-Bewertungen, Elektromyographie/Nervenleitungs- und Blinzelreflexstudien unterzogen. Bildgebende und genetische Studien werden die robustesten Daten für die Analyse in dieser Studie liefern. Bei einigen Patienten kann eine Hautbiopsie durchgeführt werden, um Fibroblasten für zusätzliche biochemische, zellbiologische und molekulare Analysen zu kultivieren.