Estudio sobre el Síndrome de Moebius y los Trastornos Congénitos de Debilidad Facial

Este es un estudio de historia natural con un diseño transversal del síndrome de Moebius (MIM 157900), un trastorno heterogéneo del desarrollo definido como una debilidad facial congénita no progresiva con abducción limitada de uno o ambos ojos, a menudo asociada con características adicionales como otras disfunciones de los nervios craneales, deformidades craneofaciales, esqueléticas y de las extremidades, así como deficiencias intelectuales o conductuales. En este estudio intentaremos caracterizar el fenotipo clínico de Moebius y los síndromes de debilidad facial congénita asociados, recopilar información completa sobre posibles exposiciones ambientales prenatales y utilizar estudios genéticos, incluida la secuenciación del exoma completo, en el ADN de pacientes y familiares de pacientes para identificar la enfermedad. -genes causantes. También realizaremos estudios de resonancia magnética cerebral e imágenes de tensor de difusión en estos pacientes para explorar el tronco encefálico y la estructura de los nervios craneales y las anomalías asociadas del tracto de materia blanca. A través de este enfoque combinado clínico, molecular y de imágenes, anticipamos que se revelarán las correlaciones fenotipo-genotipo. Estos resultados conducirán a nuevos conocimientos sobre la definición clínica de estas condiciones, vías moleculares y redes potenciales involucradas en la patogénesis de la debilidad facial y la dismorfogénesis multisistémica asociada. Nuestra población estará compuesta por pacientes, de 2 a 80 años de edad, inclusive de cualquier género, raza o grupo étnico, con parálisis facial congénita, aislada o combinada con otras anomalías congénitas, y sus familias. Continuaremos reclutando aproximadamente 24 probandos cada año, de 2 a 80 años de edad, inclusive de cualquier género, raza o grupo étnico, y sus padres y familiares no afectados para un total de 72 pacientes/familias. En la mayoría de los casos, los pacientes serán referidos a través de la Moebius Syndrome Foundation, una organización de pacientes con una membresía actual de 2000 personas en su base de datos, 1400 de las cuales han sido diagnosticadas con el síndrome de Moebius. Las medidas de resultado incluirán los resultados de una batería de evaluaciones clínicas, que incluyen oftalmología, audiología, neurología, psiquiatría y medicina de rehabilitación. Los pacientes también se someterán a evaluaciones neurocognitivas y de detección de autismo, electromiografía/conducción nerviosa y estudios de reflejo de parpadeo. Los estudios genéticos y de imágenes proporcionarán los datos más sólidos para el análisis en este estudio. Se puede realizar una biopsia de piel en algunos pacientes para cultivar fibroblastos para análisis bioquímicos, biológicos celulares y moleculares adicionales.