En relativ biotilgjengelighetsstudie av FOR-6219 i kapsel- og tablettformuleringer

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige deltakere mellom 45 og 65 år (inklusive) ved screening
• Kvinnelige deltakere må enten være naturlig (spontant) postmenopausale: Naturlig (spontan) postmenopause er definert som amenoré i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak med et screening follikkelstimulerende hormonnivå >25,8 IE/L og 17β-østradiolserum nivåer mindre enn 183 pmol/L (eller de lokale laboratorienivåene for postmenopause) ELLER Må ha hatt en bilateral ooforektomi/bilateral salpingo-ooforektomi. Hysterektomierte kvinner kan bare inkluderes dersom de har hatt bilateral ooforektomi.
• Deltakere som ikke tar hormonbehandling (HRT).
• Har en kroppsvekt mellom 50 kg og 100 kg inklusive og en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5-30,0 kg/m^2 inkludert.
• Tilfredsstillende medisinsk vurdering uten klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og klinisk laboratorieevaluering (hematologi, biokjemi, koagulasjon og urinanalyse) som er rimelig sannsynlig å forstyrre deltakerens deltakelse i eller evne til å fullføre studien som vurdert av etterforskeren.
• Evne til å gi skriftlig, personlig signert og datert informert samtykke til å delta i studien, i samsvar med ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (R2) (2016) og gjeldende regelverk, før du fullfører noen studierelaterte prosedyrer.
• Evne til å svelge tre kapsler og tabletter om gangen eller (fortløpende) én kapsel om gangen.
• En forståelse, evne og vilje til fullt ut å følge studieprosedyrer og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Postmenopausale kvinner med mindre enn 12 måneders amenoré, eller kvinner med amenoré på grunn av andre medisinske årsaker.
• Nåværende eller tilbakevendende sykdom (f.eks. kardiovaskulær, hematologisk, nevrologisk, endokrin, immunologisk, nyre-, lever- eller gastrointestinale eller andre tilstander) som kan påvirke virkningen, absorpsjonen eller disponeringen av FOR-6219, eller kan påvirke kliniske laboratorieevalueringer.
• Nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom som ikke er stabil eller kan kreve endring i behandling, bruk av forbudte terapier i løpet av studien eller som gjør at deltakeren neppe fullt ut vil oppfylle kravene til studien eller fullføre studien, eller noen tilstand. som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller studieprosedyrene.
• Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien kan påvirke resultatet av studien, eller deltakerens mulighet til å delta i studien.
• Historien eller tilstedeværelsen av noen av følgende hjertetilstander: kjente strukturelle hjerteabnormiteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbakevendende, idiopatisk synkope; treningsrelaterte klinisk signifikante hjertehendelser.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG eller klinisk viktige abnormiteter som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer.
• Har vitale tegn konsekvent utenfor følgende normalområde. Ryggliggende blodtrykk (etter minst 5 minutters liggende hvile): Systolisk blodtrykk: 90 - 140 mmHg, Diastolisk blodtrykk: 40 - 90 mmHg.
• Positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening.
• Bevis på graviditet
• Alle andre unormale funn på vitale tegn, EKG, fysisk undersøkelse eller laboratorieevaluering av blod- og urinprøver som etterforskeren vurderer som sannsynlig å forstyrre studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
• Positive testresultater for alkohol eller narkotikamisbruk.
• Anamnese eller kliniske bevis på rus- og/eller alkoholmisbruk innen to år før screening.
• Bruk av tobakk i enhver form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster, elektroniske sigaretter) innen tre måneder før den planlagte første doseringsdagen.
• Har brukt noen medisiner som enten hemmer eller induserer CYP3A4 innen 28 dager eller 10 halveringstider (den som er lengst) før den planlagte første doseringsdagen. I tillegg må deltakerne ikke ha inntatt andre stoffer som er kjent for å være potente hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP P450s) i løpet av de to ukene før den planlagte første studiemedikamentadministrasjonen.
• Har brukt andre reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert urte- eller homøopatiske preparater; unntatt vitamin-/mineraltilskudd og sporadiske paracetamol) innen 14 dager eller 10 halveringstider (det som er lengst) før den planlagte første doseringsdagen Det er sannsynlig at etterforskerens dommere vil forstyrre studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
• Inntak av urtemidler eller kosttilskudd som inneholder johannesurt i de 3 ukene før planlagt dag 1 i doseringsperioden.
• Har mottatt et undersøkelsesprodukt eller blitt behandlet med en undersøkelsesenhet innen 90 dager før første legemiddeladministrering og vil ikke starte noen annen undersøkelsesprodukt eller enhetsstudie innen 90 dager etter siste studiemedisin.
• Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet, enhver nær beslektet forbindelse eller noen av de angitte ingrediensene.
• Anamnese med betydelig allergisk reaksjon (anafylaksi, angioødem) på ethvert produkt (mat, farmasøytisk, etc.).
• Har donert eller mistet 400 ml blod eller mer i løpet av de siste 16 ukene før den første doseringsdagen.
• Har en mental inhabilitet eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse, samarbeid og etterlevelse av studiekravene.
• En manglende evne til å følge en standardisert diett og måltidsplan eller manglende evne til å faste, etter behov under studien.
• Tidligere skjermfeil (hvor årsaken til skjermfeilen ikke anses å være midlertidig), randomisering, deltakelse eller påmelding i denne studien. Deltakere som i utgangspunktet mislyktes på grunn av midlertidige ikke-medisinsk signifikante problemer, er kvalifisert for ny screening når årsaken er løst.