Studie relativní biologické dostupnosti FOR-6219 ve formulacích kapslí a tablet

Kritéria pro zařazení:

• Ženy účastnící se screeningu mezi 45 a 65 lety (včetně).
• Ženy musí být buď přirozeně (spontánně) postmenopauzální: Přirozená (spontánní) postmenopauza je definována jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny se screeningovou hladinou folikuly stimulujícího hormonu > 25,8 IU/l a sérem 17β-estradiolu. hladiny nižší než 183 pmol/l (nebo místní laboratorní hladiny pro postmenopauzu) NEBO musel mít bilaterální ooforektomii/bilaterální salpingo-ooforektomii. Ženy po hysterektomii lze zařadit pouze v případě, že prodělaly oboustrannou ooforektomii.
• Účastníci, kteří neužívají hormonální substituční terapii (HRT).
• Má tělesnou hmotnost mezi 50 kg a 100 kg včetně a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5-30,0 kg/m^2 včetně.
• Uspokojivé lékařské posouzení bez klinicky významných nebo relevantních abnormalit, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinického laboratorního hodnocení (hematologie, biochemie, koagulace a analýza moči), které s přiměřenou pravděpodobností naruší účast účastníka nebo schopnost dokončit studii podle hodnocení zkoušejícího.
• Schopnost poskytnout písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu se směrnicí E6 (R2) (2016) ICH pro správnou klinickou praxi (GCP) a platnými předpisy před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
• Schopnost spolknout tři kapsle a tablety najednou nebo (po sobě) jednu kapsli najednou.
• Porozumění, schopnost a ochota plně dodržovat studijní postupy a omezení.

Kritéria vyloučení:

• Ženy po menopauze s méně než 12měsíční amenoreou nebo ženy s amenoreou z jiných zdravotních příčin.
• Současné nebo opakující se onemocnění (např. kardiovaskulární, hematologické, neurologické, endokrinní, imunologické, renální, jaterní nebo gastrointestinální nebo jiné stavy), které by mohly ovlivnit účinek, absorpci nebo dispozice FOR-6219 nebo by mohly ovlivnit klinická laboratorní hodnocení.
• Současná nebo relevantní historie fyzického nebo psychiatrického onemocnění, které není stabilní nebo může vyžadovat změnu léčby, použití zakázaných terapií během studie nebo je nepravděpodobné, že by účastník plně splnil požadavky studie nebo studii dokončil, nebo jakýkoli stav který představuje nepřiměřené riziko z hodnoceného produktu nebo postupů studie.
• Jakákoli jiná významná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost některého z následujících srdečních stavů: známé strukturální srdeční abnormality; rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; srdeční synkopa nebo recidivující idiopatická synkopa; klinicky významné srdeční příhody související se cvičením.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG nebo klinicky významné abnormality, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu.
• Má vitální funkce trvale mimo následující normální rozsah. Krevní tlak vleže (po alespoň 5 minutách klidu vleže): Systolický krevní tlak: 90 - 140 mmHg, Diastolický krevní tlak: 40 - 90 mmHg.
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) při screeningu.
• Důkaz o těhotenství
• Jakékoli jiné abnormální nálezy na vitálních funkcích, EKG, fyzikálním vyšetření nebo laboratorním vyhodnocení vzorků krve a moči, o kterých zkoušející usoudí, že pravděpodobně narušují studii nebo představují další riziko při účasti.
• Pozitivní výsledky testů na alkohol nebo drogy.
• Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu během dvou let před screeningem.
• Užívání tabáku v jakékoli formě (např. kouření nebo žvýkání) nebo jiných produktů obsahujících nikotin v jakékoli formě (např. žvýkačky, náplasti, elektronické cigarety) během tří měsíců před plánovaným prvním dnem dávkování.
• Užil jakýkoli lék, který je buď inhibitorem nebo induktorem CYP3A4 během 28 dnů nebo 10 poločasů (podle toho, co je delší) před plánovaným prvním dnem podávání. Kromě toho účastníci nesměli konzumovat jiné látky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP P450s) během dvou týdnů před plánovaným prvním podáním studijního léku.
• Užil jakékoli jiné léky na předpis nebo volně prodejné léky (včetně rostlinných nebo homeopatických přípravků; s výjimkou vitaminových/minerálních doplňků a příležitostného paracetamolu) během 14 dnů nebo 10 poločasů (podle toho, co je delší) před plánovaným prvním dnem podání soudci zkoušejícího pravděpodobně zasahují do studie nebo představují další riziko při účasti.
• Konzumace bylinných přípravků nebo doplňků stravy obsahujících třezalku tečkovanou během 3 týdnů před plánovaným 1. dnem dávkovacího období.
• Obdržela zkoumaný produkt nebo byla léčena zkušebním zařízením během 90 dnů před prvním podáním léku a nezahájí žádnou studii jiného hodnoceného produktu nebo zařízení do 90 dnů po posledním podání léku ve studii.
• Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek, jakoukoli blízce příbuznou sloučeninu nebo kteroukoli z uvedených složek.
• Anamnéza významné alergické reakce (anafylaxe, angioedém) na jakýkoli produkt (potravinu, léčivo atd.).
• Daroval nebo ztratil 400 ml krve nebo více během posledních 16 týdnů předcházejících prvnímu dni dávkování.
• Má mentální nezpůsobilost nebo jazykové bariéry, které znemožňují dostatečné porozumění, spolupráci a dodržování studijních požadavků.
• Neschopnost dodržovat standardizovanou dietu a jídelníček nebo neschopnost držet půst, jak je požadováno během studie.
• Předchozí selhání screeningu (kde se příčina selhání screeningu nepovažuje za dočasnou), randomizace, účast nebo zařazení do této studie. Účastníci, kteří původně selhali kvůli dočasným nelékařsky významným problémům, mají nárok na rescreening, jakmile se příčina vyřeší.