Een relatieve biologische beschikbaarheidsstudie van FOR-6219 in capsule- en tabletformuleringen

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke deelnemers tussen 45 en 65 jaar (inclusief) bij screening
• Vrouwelijke deelnemers moeten van nature (spontaan) postmenopauzaal zijn: Natuurlijke (spontane) postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak met een screening follikelstimulerend hormoonniveau >25,8 IU/L en 17β-oestradiolserum niveaus lager dan 183 pmol/L (of de lokale laboratoriumwaarden voor postmenopauze) OF Moet een bilaterale ovariëctomie/bilaterale salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan. Vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, kunnen alleen worden opgenomen als ze een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan.
• Deelnemers die geen hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken.
• Heeft een lichaamsgewicht tussen 50 kg en 100 kg en een body mass index (BMI) tussen 18,5-30,0 kg/m^2 inbegrepen.
• Bevredigende medische beoordeling zonder klinisch significante of relevante afwijkingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluatie (hematologie, biochemie, coagulatie en urineonderzoek) die redelijkerwijs de deelname van de deelnemer kunnen verstoren in of het vermogen om het onderzoek te voltooien zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Mogelijkheid om schriftelijke, persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, in overeenstemming met de ICH Good Clinical Practice (GCP)-richtlijn E6 (R2) (2016) en toepasselijke regelgeving, voordat studiegerelateerde procedures worden voltooid.
• Mogelijkheid om drie capsules en tabletten tegelijk of (achtereenvolgens) één capsule per keer door te slikken.
• Een begrip, het vermogen en de bereidheid om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Postmenopauzale vrouwen met minder dan 12 maanden amenorroe, of vrouwen met amenorroe als gevolg van andere medische oorzaken.
• Huidige of terugkerende ziekte (bijv. cardiovasculaire, hematologische, neurologische, endocriene, immunologische, nier-, lever- of gastro-intestinale of andere aandoeningen) die de werking, absorptie of dispositie van FOR-6219 kunnen beïnvloeden, of klinische laboratoriumevaluaties kunnen beïnvloeden.
• Huidige of relevante voorgeschiedenis van lichamelijke of psychiatrische aandoeningen die niet stabiel zijn of een verandering in de behandeling, het gebruik van verboden therapieën tijdens het onderzoek vereisen of het onwaarschijnlijk maken dat de deelnemer volledig zal voldoen aan de vereisten van het onderzoek of het onderzoek zal voltooien, of een andere aandoening die een onnodig risico met zich meebrengt vanwege het onderzoeksproduct of de studieprocedures.
• Elke andere significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, kan het resultaat van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
• De geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende hartaandoeningen: bekende structurele hartafwijkingen; familiegeschiedenis van lang QT-syndroom; cardiale syncope of recidiverende, idiopathische syncope; inspanningsgerelateerde klinisch significante cardiale gebeurtenissen.
• Alle klinisch significante afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG of klinisch belangrijke afwijkingen die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren.
• Heeft vitale functies consequent buiten het volgende normale bereik. Bloeddruk in rugligging (na minstens 5 minuten rust in rugligging): systolische bloeddruk: 90 - 140 mmHg, diastolische bloeddruk: 40 - 90 mmHg.
• Positieve test op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij screening.
• Bewijs van zwangerschap
• Alle andere abnormale bevindingen op vitale functies, ECG, lichamelijk onderzoek of laboratoriumevaluatie van bloed- en urinemonsters waarvan de Onderzoeker oordeelt dat ze waarschijnlijk het onderzoek verstoren of een bijkomend risico vormen bij deelname.
• Positieve testresultaten voor misbruik van alcohol of drugs.
• Geschiedenis of klinisch bewijs van middelen- en/of alcoholmisbruik binnen de twee jaar voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van tabak in welke vorm dan ook (bijv. roken of kauwen) of andere nicotinebevattende producten in welke vorm dan ook (bijv. kauwgom, pleister, elektronische sigaretten) binnen drie maanden voorafgaand aan de geplande eerste dag van dosering.
• Medicatie heeft gebruikt die CYP3A4 remt of induceert binnen 28 dagen of 10 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de geplande eerste dag van toediening. Bovendien mogen deelnemers in de twee weken voorafgaand aan de geplande eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen andere stoffen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP P450s) zijn.
• Heeft een ander recept of vrij verkrijgbare medicatie gebruikt (inclusief kruiden- of homeopathische preparaten; met uitzondering van vitamine-/mineraalsupplementen en af ​​en toe paracetamol) binnen 14 dagen of 10 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de geplande eerste dag van toediening die het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk het onderzoek zal verstoren of een bijkomend risico vormt bij deelname.
• Consumptie van kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen die sint-janskruid bevatten in de 3 weken vóór de geplande dag 1 van de doseringsperiode.
• Heeft een onderzoeksproduct ontvangen of is behandeld met een onderzoeksapparaat binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel en zal binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen ander onderzoek naar een ander onderzoeksproduct of hulpmiddel starten.
• Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct, een nauw verwante verbinding of een van de vermelde ingrediënten.
• Geschiedenis van een significante allergische reactie (anafylaxie, angio-oedeem) op een product (voeding, farmaceutica, enz.).
• Heeft 400 ml of meer bloed gedoneerd of verloren in de laatste 16 weken voorafgaand aan de eerste dag van toediening.
• Heeft een verstandelijke beperking of taalbarrières die een adequaat begrip, samenwerking en naleving van de studievereisten in de weg staan.
• Een onvermogen om een ​​gestandaardiseerd dieet en maaltijdschema te volgen of het onvermogen om te vasten, zoals vereist tijdens het onderzoek.
• Eerder falen van het scherm (waarbij de oorzaak van het falen van het scherm niet als tijdelijk wordt beschouwd), randomisatie, deelname aan of deelname aan dit onderzoek. Deelnemers die in eerste instantie faalden vanwege tijdelijke niet-medisch significante problemen, komen in aanmerking voor herscreening zodra de oorzaak is verholpen.