Neoadjuvant Sintilimab i kombinasjon med karboplatin og nab-paklitaksel i resektabel munnhule eller orofarynx plateepitelkarsinom (OOC-001)

Inklusjonskriterier:

• Ha en histologisk bekreftet diagnose av OSCC eller OPSCC som er planlagt for behandling med kurativ hensikt inkludert kirurgisk reseksjon.
• Større enn eller lik 18 og under 80 år ved studiestart.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
• Pasienter må ikke ha noen tidligere eksponering for immunmediert terapi, inkludert anti-cytotoksisk T-lymfocyttprotein 4 (CTLA-4), anti-programmert celledød 1, anti-programmert celledød 1 ligand 1 (PD-L1) eller anti -programmerte celledødsligand 2 antistoffer, unntatt terapeutiske kreftvaksiner.

• Screeninglaboratorier må oppfylle følgende kriterier og må innhentes innen 14 dager før registrering:

  1. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som vist ved

     1. Serumkreatinin < 1,5 X ULN eller CrCl > 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

        • Hanner: Kreatinin CL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL)))
        • Kvinner: Kreatinin CL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL))x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x ULN
     3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)

  2. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som demonstrert av:

     1. Absolutt nøytrofiltall >1500/µL
     2. Blodplater > 100 X 103/µL
     3. Hemoglobin > 9,0 g/dL
• Kvinner med reproduksjonspotensial bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) innen 21 dager etter påmelding til studien.
• Kvinner med reproduktivt potensial må bruke svært effektive prevensjonsmetoder for å unngå graviditet i 23 uker etter siste dose av studiemedikamenter; "kvinner med reproduksjonspotensial" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal; menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker; i tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/ml.
• Menn med reproduktivt potensial som er seksuelt aktive med kvinner med reproduktivt potensial, må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år; menn som mottar studiemedisinene vil bli instruert om å følge prevensjon i 31 uker etter siste dose med studiemedikamenter; menn som er azoospermiske trenger ikke prevensjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Forsøkspersonene må godta å tillate bruk av forbehandlingsvev som gjenstår etter at endelig diagnose er stilt (dvs. arkiv- og/eller ferskt vev) til forskningsformål. I tillegg må forsøkspersonene samtykke til å tillate bruk av gjenværende postoperativt vev til forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt en annen kjent invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene og/eller har hatt kirurgi, kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 5 år for en kjent malignitet før studiedag 0.
• Hvis forsøkspersonen fikk større kirurgi av andre grunner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter dag -5. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroid > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk steroidbehandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Merk: Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har mottatt tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.
• En historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til behandlingen eller andre midler som ble brukt i studien.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 23 uker etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B eller C.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (bacillus tuberculosis).