Неоадъювантный синтилимаб в комбинации с карбоплатином и наб-паклитакселом при резектабельном раке полости рта или орофарингеальном плоскоклеточном раке (OOC-001)

Критерии включения:

• Иметь гистологически подтвержденный диагноз OSCC или OPSCC, который планируется для лечения с лечебной целью, включая хирургическую резекцию.
• Возраст старше или равен 18 и меньше 80 лет на момент начала обучения.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
• Пациенты не должны ранее подвергаться иммуноопосредованной терапии, в том числе антицитотоксическим Т-лимфоцитарному белку 4 (CTLA-4), антизапрограммированной гибели клеток 1, лиганду 1 против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) или -антитела к лиганду программируемой клеточной гибели 2, за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.

• Скрининговые лаборатории должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 14 дней до регистрации:

  1. Адекватная функция печени и почек, о чем свидетельствует

     1. Креатинин сыворотки < 1,5 X ULN или CrCl > 40 мл/мин (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):

        • Мужчины: креатинин CL (мл/мин) = (вес (кг) x (140 - возраст))/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл)).
        • Женщины: CL креатинина (мл/мин) = (вес (кг) x (140 - возраст))/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл)) x 0,85
     2. АСТ/АЛТ ≤ 3 x ВГН
     3. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)

  2. Адекватная функция костного мозга подтверждается:

     1. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
     2. Тромбоциты > 100 X 103/мкл
     3. Гемоглобин > 9,0 г/дл
• Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 21 дня после включения в исследование.
• Женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов; «женщины с репродуктивным потенциалом» определяются как любая женщина, у которой наступило менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе; менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин; кроме того, у женщин в возрасте до 55 лет должен быть зарегистрирован уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 мМЕ/мл.
• Мужчины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь с женщинами репродуктивного возраста, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год; мужчины, получающие исследуемые препараты, будут проинструктированы о соблюдении мер контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемых препаратов; мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
• Субъекты должны согласиться разрешить использование любой ткани до лечения, оставшейся после постановки окончательного диагноза (т. е. архивной или свежей ткани) в исследовательских целях. Кроме того, субъекты должны дать согласие на использование их остаточной послеоперационной ткани в исследовательских целях.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента в течение 4 недель после первой дозы лечения или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Было другое известное инвазивное злокачественное новообразование в течение предыдущих 5 лет и / или перенесено хирургическое вмешательство, химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 5 лет по поводу известного злокачественного новообразования до дня исследования 0.
• Если субъект перенес серьезную операцию по какой-либо другой причине, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней с дня -5. Ингаляционные или местные стероиды, а также стероиды для замены надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения стероидами в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Примечание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или препаратами, специально нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Аллергическая реакция в анамнезе, связанная с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу для лечения или других агентов, использованных в исследовании.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 23 недель после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B или C.
• Известный анамнез активного туберкулеза (бациллы туберкулеза).