Neoadjuváns szintilimab karboplatinnal és Nab-paclitaxellel kombinálva reszekálható szájüregben vagy szájgarat laphámsejtes karcinómában (OOC-001)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag megerősített OSCC vagy OPSCC diagnózisa van, amelyet gyógyító szándékkal, beleértve a műtéti reszekciót is terveznek.
• 18 éves vagy annál nagyobb és 80 évesnél fiatalabb a tanulmányi belépés időpontjában.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Mérhető betegség a RECIST szerint 1.1.
• A betegek nem részesülhetnek előzetesen immunmediált terápiában, beleértve az anticitotoxikus T-limfocita protein 4-et (CTLA-4), az anti-programozott sejthalált 1, az anti-programozott sejthalál 1-es ligandumot (PD-L1) vagy az anti- - programozott sejthalál ligand 2 antitestek, kivéve a terápiás rákellenes vakcinákat.

• A szűrőlaboratóriumoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és a regisztrációt megelőző 14 napon belül be kell szerezni:

  1. Megfelelő máj- és vesefunkció, amint azt a

     1. Szérum kreatinin < 1,5 X ULN vagy CrCl > 40 ml/perc (ha az alábbi Cockcroft-Gault képletet használja):

        • Férfiak: Kreatinin CL (mL/perc) = (Tömeg (kg) x (140 – életkor))/(72 x szérum kreatinin (mg/dl))
        • Nők: kreatinin CL (ml/perc) = (súly (kg) x (140 – életkor))/(72 x szérum kreatinin (mg/dl)) x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x ULN
     3. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet)

  2. Megfelelő csontvelő-funkció, amelyet a következők mutatnak:

     1. Abszolút neutrofilszám >1500/µl
     2. Vérlemezkék > 100 X 103/µL
     3. Hemoglobin > 9,0 g/dl
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél a vizsgálatba való felvételt követő 21 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység).
• A fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 23 hétig; „reproduktív potenciállal rendelkező nők”: minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (histerektómia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás; menopauza klinikailag 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában; emellett az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml alatt kell lennie.
• A reproduktív képességű férfiaknak, akik szexuálisan aktívak reproduktív nőkkel, minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%; azokat a férfiakat, akik a vizsgálati gyógyszert kapják, utasítják, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást; azoospermiás férfiaknak nincs szükségük fogamzásgátlásra.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
• Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy engedélyezik a végleges diagnózis felállítása után megmaradó, kezelés előtti szövetek (azaz archív és/vagy friss szövetek) kutatási célokra történő felhasználását. Ezen túlmenően, az alanyoknak bele kell járulniuk a műtét után megmaradt szöveteik kutatási célú felhasználásához.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban a kezelés első adagját követő 4 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Más ismert invazív rosszindulatú daganata volt az elmúlt 5 évben, és/vagy műtéten, kemoterápián, célzott kismolekulájú terápián vagy sugárterápián esett át 5 éven belül ismert rosszindulatú daganat miatt a vizsgálat 0. napja előtt.
• Ha az alany bármilyen más okból jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Azok az alanyok, akiknél a szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapot a -5. naptól számított 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroidok megengedettek.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás szteroid kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség vagy szindróma, amely szisztémás szteroid kezelést igényel.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség. Megjegyzés: Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosis, csak hormonpótlást igénylő pikkelysömör, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármilyen más antitesttel vagy gyógyszerrel kapott, amely kifejezetten a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakció a kezeléshez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb szereknek tulajdonítható.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 23 hétig.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (HIV 1/2 antitestek).
• Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzése.
• Ismert aktív tbc (bacillus tuberculosis).