Neoadjuvant Sintilimab in combinatie met carboplatine en Nab-paclitaxel bij resectabele mondholte of orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OOC-001)

Inclusiecriteria:

• Een histologisch bevestigde diagnose van OSCC of OPSCC hebben die gepland is voor behandeling met curatieve intentie inclusief chirurgische resectie.
• Ouder dan of gelijk aan 18 en jonger dan 80 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan immuungemedieerde therapie, waaronder anti-cytotoxisch T-lymfocyt eiwit 4 (CTLA-4), anti-geprogrammeerde celdood 1, anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD-L1), of anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD-L1), of -geprogrammeerde celdood ligand 2-antilichamen, met uitzondering van therapeutische antikankervaccins.

• Screeningslabs moeten voldoen aan de volgende criteria en moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie zijn verkregen:

  1. Adequate lever- en nierfunctie zoals aangetoond door

     1. Serumcreatinine < 1,5 x ULN of CrCl > 40 ml/min (bij gebruik van onderstaande Cockcroft-Gault-formule):

        • Mannen: creatinine CL (ml/min) = (gewicht (kg) x (140 - leeftijd))/(72 x serumcreatinine (mg/dl)）
        • Vrouwen: Creatinine CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd))/(72 x serumcreatinine (mg/dL))x 0,85
     2. ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN
     3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)

  2. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:

     1. Absoluut aantal neutrofielen >1.500/µL
     2. Bloedplaatjes > 100 X 103/µL
     3. Hemoglobine > 9,0 g/dl
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 21 dagen na inschrijving in het onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; "vrouwen die zich kunnen voortplanten" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is; menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken; bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben.
• Mannen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar; mannen die de onderzoeksmedicatie krijgen, zullen worden geïnstrueerd om gedurende 31 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie anticonceptie te gebruiken; mannen die azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van weefsel dat voor de behandeling is overgebleven nadat de definitieve diagnose is gesteld (dwz archiefmateriaal en/of vers weefsel) voor onderzoeksdoeleinden. Bovendien moeten proefpersonen toestemming geven voor het gebruik van hun resterende postoperatieve weefsel voor onderzoeksdoeleinden.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Heeft in de afgelopen 5 jaar een andere bekende invasieve maligniteit gehad en/of heeft voor een bekende maligniteit vóór onderzoeksdag 0 binnen 5 jaar een operatie, chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling ondergaan.
• Als proefpersonen om een ​​andere reden een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen vanaf dag -5. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Heeft in de afgelopen 3 maanden een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling met steroïden nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden nodig zijn.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Opmerking: proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de behandeling of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 23 weken na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft actieve hepatitis B of C gekend.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis).