Neoadjuvantes Sintilimab in Kombination mit Carboplatin und Nab-Paclitaxel bei resezierbarem Mundhöhlen- oder oropharyngealem Plattenepithelkarzinom (OOC-001)

Einschlusskriterien:

• Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose von OSCC oder OPSCC, die für eine Behandlung mit kurativer Absicht einschließlich chirurgischer Resektion geplant ist.
• Zum Zeitpunkt des Studieneintritts älter als oder gleich 18 und weniger als 80 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
• Die Patienten dürfen zuvor keiner immunvermittelten Therapie ausgesetzt gewesen sein, einschließlich antizytotoxischem T-Lymphozyten-Protein 4 (CTLA-4), Anti-programmierter Zelltod 1, Anti-programmierter Zelltod-1-Ligand 1 (PD-L1) oder Anti -Programmierter Zelltod-Ligand-2-Antikörper, ausgenommen therapeutische Impfstoffe gegen Krebs.

• Screening-Labore müssen die folgenden Kriterien erfüllen und müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung angefordert werden:

  1. Angemessene Leber- und Nierenfunktion wie gezeigt durch

     1. Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder CrCl > 40 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel unten):

        • Männer: Kreatinin CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 – Alter))/(72 x Serumkreatinin (mg/dL))
        • Frauen: Kreatinin CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 – Alter))/(72 x Serumkreatinin (mg/dl)) x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x ULN
     3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)

  2. Angemessene Knochenmarkfunktion, wie gezeigt durch:

     1. Absolute Neutrophilenzahl >1.500/µL
     2. Blutplättchen > 100 x 103/µl
     3. Hämoglobin > 9,0 g/dl
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 21 Tagen nach Aufnahme in die Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen für 23 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden; "Frauen im gebärfähigen Alter" ist definiert als jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist; Menopause ist klinisch definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen; Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von weniger als 40 mIU/ml aufweisen.
• Gebärfähige Männer, die mit gebärfähigen Frauen sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden; Männer, die die Studienmedikamente erhalten, werden angewiesen, sich 31 Wochen lang nach der letzten Dosis der Studienmedikamente an die Empfängnisverhütung zu halten; Männer mit Azoospermie benötigen keine Verhütung.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
• Die Probanden müssen sich damit einverstanden erklären, dass nach der endgültigen Diagnose verbleibendes Gewebe aus der Vorbehandlung (dh Archiv- und/oder frisches Gewebe) für Forschungszwecke verwendet werden darf. Darüber hinaus müssen die Probanden der Verwendung ihres postoperativen Restgewebes für Forschungszwecke zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis an einer Studie teilgenommen oder hat sich nicht von Nebenwirkungen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hatte innerhalb der letzten 5 Jahre eine andere bekannte invasive Malignität und/oder hatte vor Studientag 0 eine Operation, Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 5 Jahren wegen einer bekannten Malignität.
• Wenn der Proband aus einem anderen Grund eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Tag -5 erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzsteroide > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Steroidbehandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide erfordert.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Hinweis: Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten .
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament erhalten, das speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Behandlung oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 23 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C.
• Bekannte Geschichte von aktiver TB ( Bacillus tuberculosis ).